癌症发生是内因为主还是外因为主？--《科学》与《自然》的争论
今年一月份《科学》杂志发表论文认为癌症发生与干细胞分裂次数有关。干细胞每分裂一次，DNA就要复制一次，而在复制过程中就会有一定的几率产生错误，造成基因突变。在一生当中某个特定的组织中干细胞分裂的次数越多，发生突变的几率就越大，患癌的可能性也就越大。这个假说解释了为什么有些组织比其它组织更容易患癌症。文章作者认为，除了某些明显与环境因素有关的癌症，比如乙肝病毒感染引起的肝癌和吸烟引起的肺癌，多数癌症的发生可以用干细胞分裂所伴随的随机基因突变来解释。作者通过计算估计约有三分之二的癌症的发生是于由于“坏运气”（即随机的基因突变）造成的。
这个研究结果很有趣，但引起很多质疑。比如，中国人乳腺癌的发生率本来很低，但移民到美国后乳腺癌的发生率明显上升，接近美国人的水平。这种“橘生淮南则为橘, 橘生淮北则为枳”的现象，显然指向外因（即环境因素）对癌症发生的重要性。可想而知，这篇论文在学术界引起了很大的争论。但没有哪篇文章给出了有理有据的反驳。
就在在本年即将结束的时候，《自然》杂志发表了与《科学》杂志的文章针锋相对的论文。该论文补充了前文没有统计的两种最常见癌症（乳腺癌和前列腺癌）的数据，建立了不同等数学模型。作者发现细胞分裂造成的突变即使在细胞分裂多的组织中也很少能积累到产生癌症的程度。在多数情况下，还需要暴露于致癌物或其它环境因素下（如辐射）才能导致癌症的发生。作者认为70-90%的癌症风险来源于外部因素, 只有10-30%的风险来源于内部因素（即随机基因突变），这与《科学》论文的结论正好相反。
这篇文章之所以能在《自然》发表，在于作者们在多个方面给出了很有说服力的证据，比如移民的肠癌和乳腺癌的发生率高于祖居地，某些癌症发生率在几十年内有很大的变化， 某些癌症的一些“指纹”特征明显与外因有关。作者还通过模型表明，由于目前公认需要三个或更多个突变才能导致癌症，光靠内在因素不足以解释所观察到的风险。这支持由内在因素导致癌症发生的机会很小，多数情况需要有外部因素的参与才能导致癌症的发生。
这种争论有什么意义呢？对癌症起因的认识对预防和治疗癌症的策略有相当大的影响。“内因论”的一个推论就是预防对减少癌症的作用不大，而早期发现是治疗癌症的关键。相反“外因论”则可推导出预防对减少癌症风险至关重要。如果癌症主要由环境因素引起的，我们显然可以通过健康的饮食，合理的运动，停止吸烟，降低污染，改善环境等降低外部致癌因素的手段来预防癌症。
其实，两篇文章都承认癌症发生的原因是基因突变。作者们争论的是内因与外因对产生致癌基因突变的贡献的比例。这种争论有助于提高我们对癌症发生的真正原因的认识，从而找到更好的防癌治癌方案。随着新的数据的产生，这种争论也许还会继续下去。不管怎样，我们能够改变的是外部因素。因此，无论研究结果如何，我们降低环境致癌因素的努力不应有所松懈。
参看
《自然》评论：Cancer studies clash over mechanisms of malignancy.
《科学》：Variation in cancer risk among tissues can be explained by the number of stem cell divisions.
《自然》：Substantial contribution of extrinsic risk factors to cancer development.
附: BBC 对这两个相关研究的介绍文章:
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研究：大多数癌症的发生是因为“运气不好”
- 2015年 1月 2日
据美国约翰·霍普金斯大学的一份最新研究结果显示，大多数癌症的成因是因为“倒霉”，而不是因为吸烟等因素造成的。
美国研究小组的成员试图解释为什么有些人体组织更容易产生癌变。
这项研究结果发表在《科学》杂志上，根据研究人员的分析，三分之二癌症的发生是由基因突变引起的，而不是因为生活方式。
但一些比较常见的癌症。例如肺癌等确实还是主要受到生活方式的影响。
“英国癌症研究”慈善机构说，健康的生活方式仍然可以大大降低人们患某些癌症的机会。
美国人患肺癌的比例为6.9%， 脑癌是0.6%，咽喉癌则为0.00072%。
烟草里的毒素可以导致肺癌。
然而，人体的消化系统比大脑接触的毒素要多得多，但是脑癌却比小肠癌的发病几率高出三倍。
霍普金斯大学的研究人员相信组织细胞再生时突变可能是导致癌症的主要原因。
人体中的细胞不断地分裂以产生新的细胞来取代老化的细胞。 而每次细胞分裂都有可能产生危险的基因突变，向癌细胞转化。
而且，人体各部位的组织细胞分裂的速度不尽相同，有的部位快，另外一些部位则要慢得多。
研究人员比较了31种组织细胞分裂的情况，得出结论是三分之二的癌症是由于细胞在分裂过程中“运气不好”而产生了突变，进而导致癌症。
而这种情况是目前的医学手段无法阻止的。它们是由脱氧核糖核酸DNA突变引起的。这些癌症包括胶质母细胞瘤、（即脑癌的一种）小肠癌和胰腺癌等。
研究人员说，像这种情况即使改变生活方式恐怕也不会有太大的帮助。
研究人员称，在这种情况下，人们应该把精力和资源集中到早期发现和治疗上。
但是，剩下的三分之一癌症确实受生活方式以及家族的影响较大，比如皮肤癌、肺癌、结肠癌等。
“英国癌症研究”慈善机构的史密斯博士说，十分之四的癌症是可以通过改变生活方式来预防的，例如戒烟，保持健康饮食和体重、少喝酒等。
当然，这不等于就肯定不得癌，但还是可以降低患癌机率。
史密斯说，早期诊断和改善癌症治疗非常重要，但是让人们了解如何减少患癌的机率也至关重要。
编译：凯露 责编：李莉
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研究：癌症不仅是“倒霉”而与环境有关
- 2015年 12月 17日
Image copyright SPL一项最新研究显示，癌症不是因为“运气不好”，而是主要与环境因素有关。
今年早些时候，研究人员说三分之二的癌症是因为运气不好而不是因为吸烟因素造成的。这一结论引发了争论。
发表在《自然》杂志的一篇新研究则说，只有10-30%的癌症是由于身体自然反应的“运气”所导致的。
内在还是外部？
专家们说，该分析“很令人信服”。
癌症通常是身体里的有些干细胞无限分裂，最终失去控制而导致的。
这一结果既可能是由于身体的内部因素造成，例如细胞在分裂的过程中发生突变，也可能是由于外部因素造成的，例如抽烟、紫外线辐射以及许多其他未知的因素。
关键在于到底是内在因素还是外部因素更重要。
今年一月，一份发表在《科学》杂志上的文章试图解释为什么有些组织更加脆弱，比另外一些组织患癌的机率达数百万倍。
这一解释主要是看当细胞分裂时，是否会失控而导致所谓“因为运气不好”而产生癌症的假设。
而在最新的研究中，一组来自美国纽约一家癌症中心的医生从不同的角度试图揭开这个迷。他们使用包括计算机模型、人口数据以及从基因来研究癌症。
他们说，研究结果显示，70-90%的癌症风险来源于外部因素。
由于运气不好罹患癌症只占一小部分。也就是说，那些因为长期吸烟患癌的人不能说这只是“运气不好”。
“癌症赌博”
科研人员说，可以把它比喻成用左轮手枪的生命赌博，内部因素就好比是一枚子弹。
就像玩俄罗斯轮盘赌，内部因素可能会使你有六分之一的机会生癌。这就是所说的由内部因素所造成的“坏运”。
但如果你吸烟的话，你就给左轮手枪多加了两、三发子弹。这时候如果你扣扳机，你被癌症“击中”的机会就更大了。
当然，不是每位吸烟者都会得癌，这里当然也有运气问题。但是毫无疑问，他们生癌的几率会大大增加。
因此，从公众健康来考虑，把这支左轮手枪中的子弹拿走得越多越好。
同时，还有一些未知的外部风险因素，而且这些外部因素也不是完全可以避免得了的。
英国的一名统计学专家表示，这份研究的证据比较可信，它说明外部因素是导致癌症的主要原因，包括最普通的癌症。
英国癌症专家史密斯博士说，健康的生活习惯例如不抽烟、保持健康体重、饮食健康、少喝酒等虽然不能保证不生癌，但确实可以大大减少罹患癌症的机会。
（编译：凯露/责编：欧阳成）
