辉瑞抗新冠新药

辉瑞抗新冠新药

辉瑞最近宣布了其抗新冠新药帕克斯洛维德（Paxlovid）的临床试验中期分析结果，称这个药效果非常好，若在症状出现后三天内用药可以让住院和死亡率降低89%。在用药后28天，服用安慰剂的新冠病人分别有6.7%的住院和10人死亡，而服用帕克斯洛维德的只有1%住院，没人死亡。该分析包括1219个病人，其中一半服用安慰剂，一半服用帕克斯洛维。

帕克斯洛维德是一个复方药，里面有两种成分，一种的代号为PF-07321332的新药；另一种是一个叫利托那韦（ritonavir）的老药。

其中，PF-07321332是主要成分，是一种蛋白酶抑制剂，能抑制新冠病毒中的一种叫“3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶”（3-chymotrypsin like protease (3CLpro)的关键蛋白酶。

该酶的作用是将病毒在复制时合成的含有多个蛋白的长链分段切割成单个的有功能蛋白质，它们是病毒复制不可缺少的。PF-07321332就是通过抑制该酶而阻止这些蛋白的形成和病毒复制的。

利托那韦本来是用来治疗艾滋病的老药，它虽然能抑制艾滋病毒的一种蛋白酶，但在这里的作用和抑制蛋白酶无关。在这里，辉瑞是利用它能抑制人体肝脏和其它组织细胞中的细胞色素 P450-3A4 (CYP3A4)的副作用。

CYP3A4是人体内的一种重要的药物代谢酶，它能很有效地把病毒蛋白酶抑制剂和很多药物给降解或处理掉。该酶若被即利托那韦抑制，属于蛋白酶抑制剂的PF-07321332在体内就不会很快被处理掉而能更好地去对付病毒。 

由于这个原因，该药忌和那些经过CYP3A4的药一并使用。除此外，因为是短期用，辉瑞这个药副作用应该还好，最主要的是它不会像某些抗病毒药一样可引起基因突变。

那帕克斯洛维德（准确地说是PF-07321332）和以前的抗新药有什么不同之处呢？靶物不同。

PF-07321332的靶物是3CLpro蛋白酶，而默克沙东的磨皮辣味（莫匹拉韦，molnupiravir）和吉利德的人民希望（瑞德西韦，remdesvirir)的靶物是病毒的RNA聚合酶。

后两种药的作用原理我在前面有专文（ 瑞德西韦非神药；美默克抗新冠药）谈过，简单地说，它们和病毒用来合成RNA的原材料很像，可以假乱真，被RNA聚合酶当成原料用于合成RNA，这样合成的RNA实际上是水货，上面有很多突变，结果是让病毒复制受阻。

大家可能还记得，这两种药在刚出来时都因为在临床试验时的效果都很好呼声很高，都被称为特效药，瑞德西韦更被一些人称为人民的希望。

可后来呢？两者效果都差强人意，人民的希望现在已经基本没人提了，磨皮辣味还没批准就被发现效果没有原来报道的好，最多只有把病人的住院和死亡概率降低30%，不仅如此，这类药还有致突变等风险，以至于专家组在审批磨皮辣味时，23人中有10人认为该药弊大于利不建议FDA批准。

辉瑞的帕克斯洛维德呢？初步的临床试验资料看和上面的两个药的初步资料一样好，给我们再次带来了希望，只是现在还不知道这种希望能否经得起时间的考验。