“All the world’s a stage”
懂王刚刚谢幕，出卖灵魂的Dr Faust仍在台上执行魔鬼的旨意，Frankenstein们缝合了增强感染的弗林酶切点PRRAR[1]、增强变异的NSP14改造体[2]、可以激活LFA-1并感染杀死CD4细胞的HIV GP120蛋白[3]、超级抗原SEB[4]的怪物仍在这个世界舞台肆虐。人们在嘲笑懂王的消毒水和紫外线的时候，却浑然不知自己陷入了Mass Formation Psychosis,如丧尸般接受了懂王最疯狂的得意之作: 无阻断感染力的"beautiful shot" . 这个怪物将要毒害人类千年。作为剧中一个卑微无奈的凡人，我在疫情的早期剧透过CDC的隐瞒以及未来CDC被迫公开承认病例的时间点；我四处呼吁过VC、VD、锌片和槲皮素，华人防疫四件套或许就是从此开始；我在疫苗批准前去FDA喷过leaky vaccine的无穷后患；在许多人沉迷于95%有效率的疫苗的时候，我到处警告不能阻断感染的leaky vaccine必然导致变种肆虐，VOC／ADE／OAS三座大山必然导致疫苗普及后的疫情是没有疫苗时的1－3倍，并呼吁开发能阻断传播的真疫苗；去年夏天在网友因为强制疫苗而慌乱的时候我剧透过强制疫苗会因为冬天疫苗无效而不了了之。在这疫情随着春天缓和的间隙，目睹这宏大漫长的悲剧的序幕，我实在是忍不住又要剧透未来的情节，或许有剧中的角色会因此而重新审视存在的意义。
天真的人们总是幻想新冠会像1918年大流感一样在传遍世界后消退，然而这次的特殊性在于Dr Faust之流诱骗几十亿人用所谓的疫苗摧毁了先天免疫系统，这几十亿人被疫苗诱发的针对刺突蛋白的IgG抗体会永久性的压制先天免疫系统的广谱IgM抗体，导致这几十亿人永远无法形成对新冠的阻断性免疫，成为新变种甚至是高毒性变种的培养皿。1918年大流感之类的自然免疫过程中，病人的先天免疫系统的IgA和广谱IgM都经过了针对病毒的重整优化，可以阻断病毒的再次感染。mRNA疫苗越过了先天免疫系统，直接激发了后天适应性免疫系统的IgG和CD8 T细胞，没有重整优化IgA和广谱IgM。 先天免疫系统的广谱IgM和病毒的亲和力不高，但是见了病毒就会往上扑，并启动自然杀手细胞杀死病毒；相当于看门狗，智能不高，但是见了人就会叫，会扑。后天适应性免疫系统IgG和病毒的亲和力非常高,选择性强，见到特定的病毒就会扑上去,并启动CD8 T细胞杀死病毒;相当于保安，智能高,识别力强. 后天适应性免疫系统的IgG因为和病毒的亲和力非常高,它的优先级也高,当它存在的时候,会抢了先天免疫系统的广谱IgM的功能.就像保安说这个访客归我管,看门狗就要靠边站.病毒变异后,IgG失去了中和能力,但是它对病毒的亲和力仍然高于IgM,会压制先天免疫系统的功能.就像小偷化妆成业主,保安拉住看门狗说你别闹. 这个简单的免疫学基本原理导致这次新冠大流行会没完没了.无数人比如疫苗专家Geert Vanden Bossche,病毒专家Luc Montagnier,免疫专家Sucharit Bhakdi不停的呼吁停止这愚昧疯狂的leaky vaccine. 然而,在这黑暗时代,我们都知道谁是ruler of this world(John 12:31), god of this age (2 Corinthians 4:4),prince of the power of the air (Ephesians 2:2), Dr Faust之流在疫苗防感染的谎言破产之后仍然稳坐高台,无数天真的人仍然相信他们的下一个疫苗防重症防死亡的谎言,哪怕简单的事实是疫苗普及后住院新高,死亡新高.
两年前，在一个跨越600年的噩梦里，我看到了人类未来经历的3个时代： 尝试包括疫苗，药物，封城，躺平在内的各种选择的混乱时代；在各种尝试中， 社会结构和生产方式以10年，百年为量级缓慢重组，人们不再聚居在大城市，而是分散在隔离的自给自足的社区，各个社区之间的交流很少，不少社区甚至建起了巨大的穹顶与外界隔离；当人类停止了外在的喧嚣后，在比普朗克尺度更细微的维度里，新的发现从此展开，大范围的冷热从此可控，拆除所有的墙和穹顶，不再畏缩在房子里，居所融入自然之中，无墙的巨大亭子就是我的家，这是我噩梦将醒时看到的亭台时代，距今600年。
Reference:
[1] SARS-CoV-2 spike and its adaptable furin cleavage site
https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(21)00174-9/fulltext
The furin cleavage site in the SARS-CoV-2 spike protein is required for transmission in ferrets
https://www.nature.com/articles/s41564-021-00908-w
[2] Infidelity of SARS-CoV Nsp14-Exonuclease Mutant Virus Replication Is Revealed by Complete Genome Sequencing
https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1000896
Mutations of SARS-CoV-2 nsp14 exhibit strong association with increased genome-wide mutation load
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7560320/
The Enzymatic Activity of the nsp14 Exoribonuclease Is Critical for Replication of MERS-CoV and SARS-CoV-2
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32938769/
[3] ACE2-independent infection of T lymphocytes by SARS-CoV-2
https://www.nature.com/articles/s41392-022-00919-x
HIV Envelope gp120 Activates LFA-1 on CD4 T-Lymphocytes and Increases Cell Susceptibility to LFA-1-Targeting Leukotoxin (LtxA)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3151267/
Uncanny similarity of unique inserts in the 2019-nCoV spike protein to HIV-1 gp120 and Gag
https://s.rfi.fr/media/display/22fb1820-f9a0-11ea-9ad9-005056bff430/02%20Uncanny_similarity_of_unique_inserts_in_the_2019-n.pdf
Lysosomal Proteases Are a Determinant of Coronavirus Tropism
[4] Superantigenic character of an insert unique to SARS-CoV-2 spike supported by skewed TCR repertoire in patients with hyperinflammation
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.201072211
