父母有阿尔茨海默病，会遗传给孩子吗？
很多人会问，家里有人的得了阿尔茨海默病，会遗传给自己吗？这个问题很实在，但是不容易简单地回答清楚。
通常来说—基因的改变会导致疾病吗？
一个或多个特定基因的永久性改变在遗传上称为变异。其中一些变异在人群中相当地常见，大多数基因变异并不会引起什么问题，但有些变异则会导致疾病。
在某些情况下，如果某人继承了一种变异的基因，几乎肯定会导致该个体患上疾病。如镰状细胞性贫血、囊性纤维化和一些早发性阿尔茨海默病都是这种遗传性疾病的例子。所以早发性阿尔茨海默病人就是因为遗传了一些变异的基因引起的，那些基因下面会介绍。
然而，其他的一些变异可能只会增加甚至降低一个人患这种疾病的风险。
此外，运动、饮食、化学物质(包括毒品）或吸烟等因素可能会改变某些基因的工作方式，从而产生积极或消极的影响。研究人员正在研究这些因素如何以影响基因活性的方式改变细胞的DNA。
基因与阿尔茨海默病如何相关呢？
在大多数情况下，阿尔茨海默病没有单一的遗传原因。多数情况下它可能受到多种基因以及生活方式和环境因素的影响。因此，个体可能携带不止一种遗传变异或一组变异，这些变异可能会增加或降低患阿尔茨海默病的风险。这里指的是风险，但不是肯定会出现临床症状。
那些父母或兄弟姐妹被诊断患有阿尔茨海默氏病的人比那些没有这种关联的人患阿尔茨海默病的风险更高。
不过患有阿尔茨海默氏症的人并不总是有这种疾病的家族史。
影响阿尔茨海默病风险的基因变异有哪些？
2010 年时，我们只知道 10 个与阿尔茨海默病相关的基因区域。今天，我们知道了至少 80 个与这种疾病相关的遗传区域。了解哪些基因发挥作用以及它们发挥什么作用可能有助于找到预防、延迟或治疗痴呆症的新方法。
APOE基因—最常见的晚发性阿尔茨海默病基因：
通常阿尔茨海默病是晚发性的，即65岁以后发病，所以又叫做老年性痴呆。影响阿尔茨海默病风险的一种基因是载脂蛋白 E ( APOE ) 基因。APOE基因参与制造一种有助于在血液中携带胆固醇和其他类型脂肪的蛋白质。人们认为这一过程中的问题会导致阿尔茨海默病的发生。APOE有多种形式，称为等位基因（例如，ε2、ε3）。
- APOE ε2基因对阿尔茨海默氏病发生有保护作用。如果携带该等位基因的人患阿尔茨海默病，其发病时间通常比携带APOE ε4基因的人要晚。大约 5% 到 10% 的人拥有这种等位基因。
- APOE ε3是最常见的等位基因，据信对该疾病具有中性影响——既不会降低也不会增加患阿尔茨海默氏症的风险。
- APOE ε4会增加患阿尔茨海默病的风险，并且与某些人群中较早发病的年龄有关。大约 15% 到 25% 的人拥有这种等位基因，2% 到 5% 的人携带两个拷贝。携带两个拷贝或多个拷贝的人发生阿尔茨海默氏病的年龄要早好几年。
每个人都会遗传到两个APOE等位基因，每个亲生父母各有一个，这意味着人们可以有六种可能的组合之一：2/2、2/3、2/4、3/3、3/4 和 4/4。拥有两个APOE ε4拷贝比拥有一个拷贝更容易患阿尔茨海默病。虽然遗传APOE ε4会增加一个人患阿尔茨海默病的风险，但一些携带APOE ε4等位基因的人也还是不会患上这种疾病。
其他晚发性阿尔茨海默病基因：
随着基因研究的进展，研究人员发现晚发性阿尔茨海默病与许多其他基因有关。例如：
- ABCA7。该基因似乎会增加阿尔茨海默病的风险。研究人员怀疑这可能与该基因在人体使用胆固醇的方式上所起作用有关。
- CLU。该基因会帮助大脑清除淀粉样 β 蛋白。研究表明，淀粉样 β 蛋白的产生和清除不平衡是引起阿尔茨海默病的关键。
- CR1。该基因生成的蛋白数量不足可能会导致大脑慢性肿胀和刺激（炎症）。炎症可能是引起阿尔茨海默病的另一个因素。
- PICALM。该基因与脑神经细胞（神经元）相互交流的过程有关。脑神经细胞的交流方式是其正常工作和形成记忆的关键。
- PLD3。科学家对 PLD3 在大脑中的作用知之甚少。但最近有人认为它与患阿尔茨海默病的风险显著增加有关。
- TREM2。该基因影响大脑对肿胀和刺激（炎症）的反应。该基因的罕见变异会增加患阿尔茨海默病的风险。
- SORL1。11 号染色体的某些形式的 SORL1 似乎与阿尔茨海默病有关。
导致早发性阿尔茨海默病的基因变异：
在 65 岁之前患上阿尔茨海默氏症时，称为“早发性阿尔茨海默氏症”，有时也称为“年轻发病型阿尔茨海默氏症”，不到 10% 的阿尔茨海默病患者这么早就出现症状。
这种类型通常在 30 岁至 60 岁时出现症状。这种阿尔茨海默病与基因有很大关系。10% 到 15% 可归因于APP、PSEN1和PSEN2的变化（见下）。
科学家已经确定有三种基因突变会导致早发性阿尔茨海默病。任何人如果遗传了父母的这种基因突变，都可能在 65 岁之前出现阿尔茨海默病症状。这些基因包括：
- 淀粉样前体蛋白（APP）—21号染色体上
- 早老素 1（PSEN1）—14号染色体上
- 早老素 2（PSEN2）— 1号染色体上
这些基因突变会导致淀粉样 β 肽蛋白分泌过多。这种肽具有毒性，可以在脑中蓄积，形成淀粉样斑块，这些斑块是阿尔茨海默病的特征。毒性淀粉样 β 肽和淀粉样斑块的蓄积可能导致神经细胞死亡和阿尔茨海默病的症状。
随着淀粉样斑块在脑内积聚，tau 蛋白无法正常工作，而是粘在一起形成 tau 缠结。这些缠结与阿尔茨海默病如何影响大脑有关。
然而，一些早期阿尔茨海默病患者的这三种基因并无发生突变。这说明，一些早发性阿尔茨海默病与其他基因突变或未知因素有关。
研究人员将继续详细了解阿尔茨海默病的相关知识。通过详细了解这种疾病背后的原理，可能会找到预防和治疗该疾病的新方法。
和 APOE 一样，这些基因是风险因素，而不是其原因。换句话说，携带其中一种变异基因可能会增加患阿尔茨海默病的风险。但不是每个携带变异基因的人都会患阿尔茨海默病。
基因不是导致阿尔茨海默病唯一因素：
APOE 基因的一个副本来自母亲，另一个来自父亲。至少携带一个 APOE e4 基因会使阿尔茨海默病的患病风险增加 2 或 3 倍。有些人携带两个 APOE e4 基因，分别来自父母。携带两个基因会使阿尔茨海默病的患病风险大约增加 8 至 12 倍。
但不是每位携带一个甚至两个 APOE e4 基因的人都会患阿尔茨海默病。而且许多未携带 APOE e4 基因的人也会患上此病。这表明 APOE e4 基因只增加患病风险，但不是病因。除基因外，引起阿尔茨海默病的原因还可能包括生活方式、人种、种族和环境。
阿尔茨海默病的基因检测
大多数专家一般都不建议对晚发性阿尔茨海默病进行基因检测。不过，对于一些早发性阿尔茨海默病的病例，基因检测可能比较合适。
医生一般不会检测 APOE 基因。这些结果不能完全预测谁会得阿尔茨海默病。而且，医生一般无需基因检测就能诊断阿尔茨海默病。
但是目前对于某些治疗（抗淀粉样蛋白疗法， 如 Leqembi），必须要检测 APOE 基因型。如果考虑服用这些药物，可以通过检测预期出现副作用的几率。
如果有人表现出症状或有早发性疾病家族史，检测与早发性阿尔茨海默病相关的突变基因可能会有所帮助。早发性阿尔茨海默病的基因检测也可能影响当前和未来的医学试验，并有助于生育计划。
然而，检测结果也有不利影响。比如，可能会影响求职。检测结果可能会失去某些保险的投保资格，比如残疾保险、长期护理保险和人寿保险。
当然，目前很多能够影响阿尔茨海默病患病风险的基因尚未得到发现。
