双特异抗体与单抗相比有很多优势，但是因其含有不同的重链和轻链（非对称Fc双特异抗体），因此其制备工艺与单抗相比具有很多挑战。如果一个单抗的重链和轻链分别为A和a，另一个单抗的重链和轻链分别为B和b，这两个单抗的正确结构分别为aAAa和bBBb。这两个单抗不做任何工程化改变，直接在一起表达，可能产生多种组合:
aAAa aAAb bAAb
aABa aABb bABa bABb
aBBa aBBb bBBb
其中只有aABb是正确的双抗结构，aAAa和bBBb是原来的单抗，其他都存在重链或轻链错配的问题。所以需要工程化改造抗体来解决这些问题。
采取共同轻链的策略可以减少组合，如果两个单抗共享轻链a，则只有三种组合:
aAAa
aABa
aBBa
在此基础上，改造重链可以防止AA(上面一行)和BB(下面一行)这两种组合，达到高质量表达双抗的目的。 Knob-In-Hole（KiH）是最早的防止重链错配技术，对抗体的CH3进行了点突变；在一个抗体的重链（Knob链）第366位丝氨酸T突变为色氨酸W(T366W)；在另外一条重链（Hole链）的第366位丝氨酸T突变为丝氨酸S，第368位亮氨酸L突变为丙氨酸A，第407位氨基酸由酪氨酸Y突变为缬氨酸V（T366S，L368A，Y407V）。KiH技术不能完全阻止Hole重链错配，且经过突变后，抗体稳定性不如天然抗体。
目前，已经获批用于临床治疗的十几款双抗中，Emicizumab和Odronextamab采用了共同轻链的策略。Emicizumab同时结合凝血因子IXa和因子X，模仿了凝血因子VIII的作用。这一作用促进了凝血酶的生成，帮助血液正常凝固，从而减少出血风险。Emicizumab主要用于治疗血友病A患者，与传统的凝血因子VIII替代疗法不同，Emicizumab不直接依赖因子VIII，因此对于有因子VIII抑制剂的患者也有效。它通过皮下注射给药，与传统治疗相比，它的给药频率更低（每周一次或每两周一次），大大提高了患者的生活质量。
2024年8月26日，欧洲药品管理局（EMA）批准CD3/CD20双抗Odronextamab用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。Odronextamab采用共同轻链的技术，同时为了便于纯化过程中去除Homedimer，其中CD3重链引入了H435R_Y436F突变，该组合突变可以降低其与Protein A结合能力。
2024年12月，Bizengri（Zenocutuzumab）获得FDA的生物制品许可申请（BLA）批准，用于治疗携带神经调节蛋白1（NRG1）融合基因的非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）患者。Zenocutuzumab是全球首个获批的HER2与HER3双重靶向抗体，也是Merus(一家致力于开发创新全长人类双特异性和三特异性抗体疗法的肿瘤学公司)首个获批上市的药物。Merus的双抗平台采用共同轻链的策略，其他在研产品还包括针对EGFR × LGR5、EGFR × c-MET、CD137 × PD-L1、PD-1 × CD3、LAG3 × PD-1、TGFBRII × PD-1等靶点的双特异性抗体。
