阿尔兹海默病系列（二）

阿尔兹海默病系列（二）

 

阿尔兹海默病的危险因素：

患阿尔兹海默病的危险因素分为遗传性危险因素（不可改变）与获得性危险因素(可能改变的)。

1. 遗传性危险因素（不可改变）

年龄：越大越危险
家族史： 见下
罕见的显性遗传的影响大脑淀粉样蛋白基因突变
Apolipoprotein E4 (APOE4) 等位基因

1）早发阿尔兹海默病 (指65岁以前发病的): 这些病例较少见，占阿尔兹海默病不到1%。早发阿尔兹海默病中即使是散发病例，也是高度可遗传的，穿透力强，即携带者在一生中患病的机率是近乎100%。

这些病人通常是常染色体显性遗传。突变的基因常常是淀粉样前体蛋白（Amyloid Precursor Protein, APP), Presenilin-1 (PSEN1), Presenilin-2(PSEN2)基因。它们表达的产物能改变β淀粉样蛋白(Aβ)的生成，凝聚与代谢清除。

携带APOE4（e4) 基因的也可能与早期阿尔兹海默病有关，但至今知之不多。

2）晚发阿尔兹海默病: 遗传因素了解不多。一些穿透力不强的基因可能与环境相互作用。较为肯定的遗传性危险因素是APOE4（e4), 与没有该基因的人群相比，携带一个e4等位基因使患病危险增加2至3倍; 携带2个e4等位基因则使患病危险增加8至12倍。

另外一些基因只轻微地增加危险性至1.1-1.5倍，见阿尔兹海默病遗传学。

3）家族病史：家族中有患阿尔兹海默病的是一个危险因素。如果一级亲属（first-degree relative)中患有阿尔兹海默病的， 家族其他成员会得阿尔兹海默病的机率会增加10-30%。如家庭中有2-3个兄弟姊妹患病，家族其他成员得阿尔兹海默病的风险是没有家族史的三倍。

但家庭里如果有85岁后患病的，其他家庭成员危险性则较低。

另外，在一级亲属有患阿尔兹海默病史的家庭中，黑人家庭成员中患阿尔兹海默病的危险比白人家庭要更高。


2. 获得性危险因素：这些因素许多是可人为控制的。特别是在中年时，如果严格控制这些因素，可显著地降低得阿尔兹海默病的危险性。

1）脂蛋白：调查统计资料显示中年时(平均50岁），如有过高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C)或总胆固醇血浓度， 患阿尔兹海默病的危险性增加三倍。

这里指的是中年时期，然而在老年时，这种相关却不存在，还不清楚如何解释。

但用降胆固醇的他丁类药并没能降低患阿尔兹海默病的危险，也未能阻止已患阿尔兹海默病的病人在认知上进一步向恶化方向发展。

2）脑血管疾病: 血管性痴呆与阿尔兹海默病经常共存，有时称为混合性痴呆（mixed dementia)。尸检硏究发现，34-50%的阿尔兹海默病的病理表现中也有血管性表现。在临床诊断为血管性痴呆病人中，有1/3病例在尸检时有阿尔兹海默病病变。

如果将病理诊断标准放宽一些，那么临床诊断为痴呆病人中，更可能存在混合型病变，即不太是单纯的阿尔兹海默病或单纯的血管性痴呆。

APOE4既增加心脑血管的危险，也增加阿尔兹海默病的危险。

很多资料发现有脑血管疾病（影相或病理标记）会增加患阿尔兹海默病的危险性。甚至有人认为血管机制也许是阿尔兹海默病的病因因素。

3）高血压：很多研究均支持中年高血压增加痴呆及阿尔兹海默病的危险性。也许高血压引起的动脉硬化会增加阿尔兹海默病的危险。尽管有些资料表明抗高血压治疗降低痴呆的危险，但大规模的抗高血压临床试验产生的结果存在争议，但是这些临床试验的时间都很短，长期效果没有资料证实。

4）外周动脉粥样硬化：中年人群颈动脉内膜增厚，冠状动脉硬化均增加痴呆及阿尔兹海默病的危险性。

5）II 型糖尿病：中国年人群II型糖尿病患者得阿尔兹海默病危险增加1.5倍。胰岛素与淀粉样蛋的代谢关系是一个研究的热点。

6）肥胖：中年人群肥胖患者得阿尔兹海默病危险也是增加1.5倍。

7）生活方式与活动与否：运动降低认知力下降及患痴呆的危险。一项大的研究表明比较积极运动组与极少运动组，前者比后者患痴呆减少28%，患阿尔兹海默病减少45%。

8）脑部创伤：严重脑创伤时意识丧失长度超过30分钟增加阿尔兹海默病的危险。反复的轻危脑损伤在病理检查时发现有类似于阿尔兹海默病的称为tau蛋白病（Tauopathy）的病变。

9）环境因素：中国的一项研究显示吸二手烟增加阿尔兹海默病危险。有动物试验表明空气污染增加阿尔兹海默病危险。还有些资料显示杀虫剂也可能增加阿尔兹海默病危险。

10）药物：通常情况下，药物引起认知力降低都是短暂的，可逆的。停药后一般会回归正常。但有些研究认为长期使用一些药物可能增加阿尔兹海默病及其他痴呆的风险。这些当然需要进一步证实。这些药物包括苯二氮?类，抗胆碱类及质子泵抑制剂等。

 

 

苯二氮?