基于HPLC-MS／MS法研究马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ的大鼠肝微粒体酶S9体外代谢
摘要： 马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ广泛存在于马兜铃属植物中，具有肾损伤毒性和致癌致突变毒性。为了研究马兜铃酸类化合物的毒性产生机制，建立了马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ及其大鼠肝微粒体酶S9代谢物分离与鉴定的高效液相色谱‐串联质谱（HPLC‐MS／MS）分析方法。采用体外代谢法分别研究了有氧和厌氧孵育条件下，马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ在大鼠肝微粒体酶S9作用下的代谢行为，并对各代谢物进行结构表征。研究结果显示：马兜铃酸Ⅰ在有氧条件下生成的代谢产物为马兜铃酸Ⅰa，在厌氧条件下生成的代谢产物为马兜铃内酰胺Ⅰ；马兜铃酸Ⅱ只在厌氧条件下生成了马兜铃内酰胺Ⅱ。马兜铃内酰胺类化合物的生成是马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ在肝微粒体酶S9代谢过程中毒性产生的主要原因。该结果对于更好地理解马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ的毒性作用机制，控制毒副反应的发生具有一定意义。
