喝酒会引起结肠癌的免疫逃逸
液体之火，
让你若梦若醒，飘飘欲仙，
让天地颠倒，让世界旋转，
把人类历史，浇灌的跌宕起伏，
将琴棋书画，熏染的色彩斑斓。
这是一篇曾经全国刷屏的高考满分作文之开篇诗句，将人类几千年来与美酒佳酿杯中物难舍难分的缠缠绵绵，刻画得惟妙惟肖，淋漓尽致。
适量饮酒当然对人体是有些好处的。1）喝酒能对人体从口腔到胃肠的全面性消毒；2）可活血化淤，促进血液循环；3）适量能延年益寿。
然而，医学家屡次三番告诫人们，饮酒会误事伤神，引发交通事故和暴力伤害之外，还会直接1）损伤肝细胞和干扰肝脏的正常代谢，导致酒精性肝炎及肝硬化；2）干扰脂肪代谢和减慢脂肪酸氧化，促使肝脏中脂肪合成和血清中甘油三酯含量增多，提高甘油三酯血症的几率；3）损伤肠粘膜，减弱肠吸收营养素而导致多种营养素缺乏。还有一些疾病的发病几率则是因饮酒而上升，如口腔癌、咽喉癌、肠癌、乳腺癌、抑郁症、中风等等。
据著名的《柳叶刀》研究报道，全球有32.5%的人为常饮酒者 (定义为在过去一年内常饮酒)，也就是全球有24亿人饮酒，女性中饮酒者约占25%，男性中饮酒者约占39%。全球与饮酒有关的死亡案例自2000年以来明显持续攀升，其中主要是酒后事故、癌症、心血管病和肝硬化等。可是，当今的中国是全球饮酒致死最多的国家，每年有70.9万死于饮酒。
2021年3月24日，中山大学一研究团队在 “Advanced Science” 学术杂志，在线发表 ”Aldehyde Dehydrogenase 2 Mediates Alcohol‐Induced Colorectal Cancer Immune Escape through Stabilizing PD‐L1 Expression” (醛脱氢酶-2通过稳定PD‐L1表达介导酒精诱导的结肠癌免疫逃逸) 的论文。该研究表明，酒会诱导醛脱氢酶-2 (ALDH2, 这是一种参与酒精代谢的关键酶) 的表达。酒精可在小鼠CT26 结肠癌变模型中显著增强其抵抗PD-1抗体的功效。表明ALDH2在促进酒精介导的肿瘤逃脱免疫监测和促进肿瘤进展方面所起的关键作用。
流行病学证据表明，酗酒是结肠癌变的最重要危险因素之一。过量饮酒与免疫抑制有关，因为它会消除机体针对肿瘤形成的免疫监视。酒精也会损害T-细胞的功能和活化，并诱导T-细胞凋亡。
近年来，PD-1 / PD-1L免疫检查点抑制剂已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗结肠癌患者。
尽管PD-1 / PD-L1阻断免疫疗法在一小部分癌症患者中取得了巨大的成功，但许多患者对此仍然无应答，而另一些患者由于适应性耐药而最终复发。由此可见，PD-L1在结肠癌中的过度表达与免疫逃逸和不良预后有关。PD-L1在口腔鳞状细胞癌中的表达也与饮酒有关。
程序性细胞死亡受体-1 (PD-1) 是驻留在肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs) 表面上的关键抑制受体，当与肿瘤细胞中表达的主要配体PD-1 L1结合时，将促使T-细胞衰竭并钝化免疫反应。
乙醛脱氢酶-2 (ALDH2) 是参与酒精代谢的关键酶，它还将有毒的乙醛转化为乙酸盐。最近一项分析116例黑素瘤肿瘤的研究数据表明，ALDH2的高表达与免疫治疗反应有关。饮酒也会诱导ALDH2在结肠肿瘤组织中的高表达。
携带结肠癌的小鼠在酒精作用下，更会抵抗PD-1治疗。说明饮酒可以诱导ALDH2并随后上调结肠癌中的PD-L1表达，从而使其免受免疫监视。这种免疫逃逸的行为更是纵容癌细胞肆无忌惮的生长。
该研究进而证明了，若将ALDH2抑制剂联合PD-1 / PD-L1检查点抑制剂，这种疗法可增强免疫细胞的抗肿瘤活性。这可能是治疗结肠癌患者尤其是酒精人群的免疫阻断之新策略。
虽然大量证据充分证实不喝酒对健康有益，但就算铁证如山，也依旧无法阻挡大量爱好者迷恋杯中物！但是，与喝酒副作用相比，哪怕酒有一点正面作用，都是弊大于利。
总之，饮酒要适度，最好早点戒酒。省得免疫逃逸，无法阻挡癌症。
注：程序性细胞死亡受体-1 = PD-1
程序性细胞死亡受体1的配体-1 = PD-L1
乙醛脱氢酶-2 = ALDH2
肿瘤浸润淋巴细胞 = TILs
