伟哥的另类妙用
对于成年人来说，”伟哥” 可谓大名鼎鼎，几乎到了无人不晓的地步。
伟哥实际上是一类5-磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂的俗称。其作用原理是选择性阻抑5-磷酸二酯酶，促进平滑肌松弛，促使男性的关键部位动脉血流增加，从而增强功能，改善性生活。很多人对此是“又爱又恨”，爱的是为自己"重振雄风" 助力，而恨的是在服用之后，感觉对身体影响还是蛮大的。
辉瑞公司开发的西地那非是最早的伟哥 (短效)，第二代伟哥是他达拉非 (长效)，第三代伟哥是伐地那非 (起效快)，还有第四代他达拉非 (起效快速)。它们都是PDE5 抑制剂，被誉为治疗男性勃起功能障碍 (ED) 的灵丹妙药，而且具有安全且耐受性良好的优点。
近年来对于伟哥的药用研究开始走向“歧”途，也就是开始探索它的另类妙用。除了用于治疗肺动脉高压和男性勃起功能障碍，伟哥或许还有更多的新用途。
(1) “伟哥” 有助治疗食道癌
食管癌在中国尤为突出，全球每年新增和死亡的食管癌，均有超过一半在中国。据世界卫生组织国际癌症研究署 (IARC) 发布的2020年全球癌症负担数据，食管癌是世界年新增人数位列第8，年死亡人数第6的恶性肿瘤。
2022年6月21日，英国南安普顿大学医院的研究人员在 《Cell Reports Medicine》上发表了论文，题为：Phosphodiesterase type 5 inhibitors enhance chemotherapy in preclinical models of esophageal adenocarcinoma by targeting cancer-associated fibroblasts (5-磷酸二酯酶抑制剂通过靶向癌相关成纤维细胞，在临床前模型上增强对食管腺癌的化疗) 。
该研究中使用的PDE5抑制剂是伐地那非，由拜耳和GSK公司开发。研究发现，与健康的食管组织相比，食管腺癌细胞中5-磷酸二酯酶 (PDE5) 为显著高表达，而它在肿瘤微环境中的癌症相关成纤维细胞也同样高表达。并且PDE5 的高表达都会造成较差的总生存率，这表明 PDE5 是有效治疗食管腺癌的靶点。
食管癌主要分为食管鳞癌和食管腺癌，其中食管腺癌预后较差，五年生存率低于20%。究其原因，很大程度上是因为易产生化疗耐药性，80%的患者对化疗无应答。
食管癌的化疗耐药受肿瘤微环境的影响，如：癌症相关成纤维细胞，它们为肿瘤提供营养，对肿瘤的生长很重要，会发挥保护作用，并阻止化疗药物产生效果。
研究团队从8名食管腺癌患者的15个组织活检样本中提取了肿瘤细胞样本，并进行培养，然后对这些体外培养的肿瘤进行 伟哥+常规化疗的联合治疗试验。在12个临床中化疗反应较差的样本中，有9个通过伟哥靶向癌症相关成纤维细胞时，癌细胞对化疗重新变得敏感。
该研究结果提示，伟哥通过抑制PDE5，靶向肿瘤周围的癌症相关成纤维细胞，从而逆转食管腺癌的化疗耐药性。并证实PDE5抑制剂与化疗配合的治疗策略能更好地抑制食管腺癌。
研究团队进一步在人源肿瘤异种移植模型上测试了这种联合治疗，结果表明这种联合治疗比单独的化疗更好地抑制和缩小肿瘤，且无不良副作用。
由于这些药物的安全性得到证实，以及该临床前研究的积极结果，该研究团队表示，下一步将进行I/II期临床试验，测试伟哥联合化疗治疗晚期食管癌患者。
该研究负责人Tim Underwood 教授表示，如果临床成功的话，将挽救众多食管癌患者，是治疗食管癌这种难治性疾病的巨大进步。此外，这项研究也可能为 PDE5 抑制剂在其它类型癌症的应用打下了一定的基础。
伟哥的老药新用研究在以下三方面也有所进展。
(2) “伟哥” 或可防治阿尔茨海默病
(4) “伟哥” 或可降低冠心病患者死亡和心脏病发作风险
（博文太长，予以删减为好）
有兴趣读全文的话，请打开
https://blog.creaders.net/u/26081/202209/444936.html
