小试的溶剂体积和加料顺序已经固定，放大的时候擅自增加或降低反应体系浓度，减少或增加溶剂的用量，或改变加料顺序。这些原因都会导致反应产率的巨大波动，甚至直接导致反应重复不出来。
2-原料批次和纯度不同
放大使用的原料纯度明显低于小试的纯度，对有的反应，比如，酸胺缩合，反应纯度差一些，有时候不会影响反应。然而，对于金属催化的偶联反应或有机金属试剂参与的反应，如果原料纯度不够，很多时候反应产率会很低，甚至做不出来。比如，你要做丁基锂拔溴反应，溴代物里有很多醇或酯类残留，或者其它未知活性杂质，这些都会与金属试剂反应，直接导致反应失败。还有比如，你的小试原料是柱层析拿到的，而放大的原料是从水里析出来的，没有干燥或处理直接用，这也会导致反应失败。
3-购买的试剂容易变质
有的试剂很容易变质的，如果你的反应看起来肯定没问题，自己做的原料纯度也是过关的。那么，这个时候，你需要看看反应底物里面有没有容易变质的原料。比如，CDI（羰基二咪唑），这个试剂就很容易变质。金属钯类催化剂，比如Pd(PPh3)4，新鲜的是亮黄色的固体，暴露在空气下，放置时间长了，颜色会变深。
4-环境温度的改变
以前在学校做过一个金属催化的双键不对称氢化还原反应，第一次做的时候是在八九月份，天气炎热，反应很好，产物的ee值高达99%。由于种种原因，在12月份，反应需要放大，反应的转化率很好，然而产物的ee值只有70%左右。各种找原因，原料纯度，催化剂质量等都考虑了，始终没有改善。最后，尝试升高温度到40度，产物的ee值顺利得到重现。
5-产物当垃圾扔了
小试拿到的量还不错，放大拿到的量很少。最后发现，在反应过程中析出大量固体，以为是杂质，结果把它直接滤掉了。因此，大家在实验后处理的时候，需要特别注意反应产生的固体，有的是副产物或盐；有的时候可能就是你的产物；或者你的产物包裹在里面了。
6-反应后处理的不同
对于下面这个反应（来源网络），格氏试剂与腈反应制备酮的反应，反应结束后，当把反应体系加到冰水中时，得到的主要是所需要的酮产物。而反过来，把冰水加入到反应的体系中时，得到的却主要是副产物醇。因此，淬灭反应时，淬灭的顺序有时还是会关系到反应的成败的。有可能监测时有要的产物，而反应结束后处理完后，却没有产物了，悔之晚矣。
还有就是当你的产物显酸碱性的时候，要特别注意萃取后的水层的pH值变化，pH值调整的不合理，很有可能你的产物还在水里。
7-反应无温度监控
很多人觉得只有低温反应才需要插入温度计，其实很多室温反应也需要插入温度计。几十毫克的反应，很多时候放热量有限，然而当你的反应放大到克级甚至更多的时候，这个时候你很难预料到反应的放热情况。因此，这个时候，你最好在反应体系中插入温度计，实时监控反应体系的放热情况，不仅可以起到控制滴加速度的作用；还可以避免危险的发生。
8-试剂含水量不过关
在这里主要涉及溶剂如四氢呋喃和一些无机盐。虽然购买的时候声称是无水的，然而很多时候含水量太高，导致实验无法重复出来。大家特别需要注意。
来自公众号《有机合成路线》
