从新冠疫苗和心肌炎谈起

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2022年六月发表于柳叶刀的一篇研究报告说,研究者在美国调查了总共1千5百万 (15,148,369) 名COVID-19 mRNA 疫苗接种者。其中接种辉瑞BNT162b2疫苗16,912,716剂,接种Moderna mRNA-1273 疫苗 10,631,554剂。调查的接种者年龄在 18-64 岁。这个大型研究发现:

(1)  在接种后 1-7 天,在 18-64 岁的 COVID-19 mRNA 疫苗接种者中,共观察到 411 起心肌炎或心包炎事件,或两者兼有。频率为2.71例每10万接种者。比COVID-19 之前的背景发生率高,但发生心肌炎或心包炎的概率仍然很低。

(2)  男性发病率比女性高,第二剂后的心肌炎或心包炎发病率最高的是 18-25 岁的年轻男性。

(3)  moderna 疫苗的发病率比辉瑞疫苗的发病率略高,风险比约为1.4。

对于新冠疫情之前,心肌炎/心包炎发病率的具体背景数值,这一重要数据,该论文没有给出。我从给出的图像估计,注射疫苗后心肌炎或心包炎的发病率风险,男性,大约为以往背景的3倍;女性,大约为以往背景的2倍;但是18-25 岁年龄段的年轻男性,大约为以往背景的7倍。

我的看法,打疫苗后心肌炎发病率升高,未必是疫苗抗原或抗体直接作用与心肌,而是与RNA疫苗和DNA疫苗的共同特点有关。这类新型疫苗与传统疫苗最主要的区别,就是本身不含有目标蛋白抗原,即新冠S蛋白。而是在侵入机体细胞后利用携带的RNA或DNA在细胞内产生目标蛋白抗原,蛋白抗原激发免疫系统,产生抗体细胞毒性T细胞等免疫反应。这里的一个问题是,被侵入的机体细胞会产生多少蛋白抗原,是不可控的,至少在目前是如此。可以想象,由于个体差异和不同组织的细胞差异,进入一个细胞后,这些RNA、DNA能够产生的抗原蛋白数量会差别很大。而传统疫苗打入人体的抗原蛋白数量是可以精确预定的。现在的RNA/DNA疫苗,只是通过调整注射剂量,粗略地控制侵入机体细胞的数量。据此猜测,新冠RNA/DNA疫苗相比新冠蛋白疫苗,由于产生过多抗原蛋白导致的过度免疫反应的几率大,或者说产生过度免疫反应的 outlier 几率大,一些副作用是免疫过度反应的结果。

如果免疫系统过度反应时,对这一蛋白抗原反应过强,同时削弱对机体内已经存在的其他病原体(病毒,病菌)的免疫抑制。那些原本存在的其他病原体,尤其是潜伏在细胞内的病毒,在免疫抑制变弱的情况下,再次活动,发作,就会产生各种各样的症状。医学研究已经知道,心肌炎/心包炎与病毒和细菌感染有很大关系,流感和病菌容易引发。根据这个思路,RNA/DNA疫苗可以产生多种副作用症状,不限于心肌炎/心包炎。另外,过度强烈的免疫反应,某些免疫因子的水平会升高,也可能产生副作用。

医学研究早已发现,总体而言,女性对病毒病菌的免疫抑制能力强于男性。这与上面的看法,以及新冠RNA疫苗心肌炎发病率女性低于男性的观察结果相吻合。

另外,从该论文的提供的数据看,年龄越低,注射疫苗后心肌炎/心包炎发生概率越大。据此,有待研究的推测,年龄低于18岁,接受RNA/DNA疫苗后,心肌炎/心包炎发生概率更大。

 

参见:

Risk of myocarditis and pericarditis after the COVID-19 mRNA vaccination in the USA: a cohort study in claims databases,Lancet, June 2022,https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00791-7/fulltext#%20

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