Ponatinib是治疗慢性粒细胞白血病（CML）的第三代靶向药物，日前第54届美国血液学会年会上报道了Ponatinib治疗 Ph + (费城染色体阳性) 的CML和Ph + 的ALL（急性淋巴细胞白血病）的II期临床试验的初步结果。 Ponatinib对于那些对其他药物已产生耐药性或难以耐受其他药物毒副作用的患者，具有明显疗效。这些结果进一步确认了Ponatinib 在I期临床试验的结论（I期临床试验结果发表在 New England J Med. 2012;367:2075）。 Ph染色体是指患者9号染色体长臂移至22号染色体短臂上，形成融合基因bcr/abl，在大部分CML, 部分ALL，及少数急性粒细胞白血病中可见该异常融合基因存在，临床上称为Ph +。bcr/abl融合基因产生的融合蛋白是一种酪氨酸激酶，能够驱动CML 白血病细胞恶性增殖。做为酪氨酸激酶抑制剂的第一代靶向药物格列卫(Gleevec)的发现，使得对CML的治疗产生了变革性的进展，现在大约90％的患者能够存活五年以上，而在格列卫之前，只有50%的CML患者能达到5年存活率的水平。nilotinib (Tasigna) 和 dasatinib (Sprycel)是两个第二代靶向药物，疗效比格列卫更强，现在都已用于CML的一线治疗药物。 尽管格列卫疗效非凡，但是30-40％的CML患者对该药能产生耐药性。nilotinib 和 dasatinib 仅对40-50％的格列卫耐药患者有效。临床实验表明ponatinib能够拮抗BCR-ABL融合蛋白和所有已知的突变形式的BCR-ABL蛋白。ponatinib对于使用上述药物产生耐药的患者仍然有明显和持久的疗效，为所有其他疗法治疗无效的CML患者带来了希望。 患者一般对Ponatinib耐受性良好。最常见的不良反应为皮疹、腹痛、头痛、皮肤干燥、便秘、疲劳、发热、恶心、关节痛和高血压。也有急性胰腺炎，胰酶升高和骨髓抑制等副作用。
