早在1713年，日本科学家Ekiken Kaibara第一次阐述了饮食控制是获得健康和长寿的一种方法这一观点。他在84岁高龄时去世，在18世纪的当时算得上长寿之人。此后，科学家们已在各种动物模型中证实了低热量饮食(无营养不良)与长寿之间的联系。早先我也帖过：“一点点儿饿，心情愉快得更多”. http://blog.creaders.net/u/5780/201202/103619.html#sthash.xlfklrp8.dpuf
最近一项研究证明节食长寿的机制是调节提高生物钟基因(时光无限-TIMELESS和周期-PER)的含量。而且进一步发现它们又是通过增加中链甘油三脂而实现的。
也就是说，调节昼夜节律是影响寿命长短的秘诀。而限制饮食 (尤其减少没有营养的食品的摄入)在不同的物种包括果蝇可以增加寿命，但具体的机制尚未解谜。Katewa等最近发现在苍蝇调节生物钟基因，有助于饮食限制而影响寿命。限制饮食可以增加每日周期的振幅，尤其是在蝇头和身体组织里时钟基因表达。如果在苍蝇体内对生物钟基因进行了突变，饮食限制将无法增加长寿。此外，周期性的昼夜节律基因表达增加也延长了苍蝇的寿命。他们的分析还表明，昼夜节律基因表达的能够调节新陈代谢，调节饮食对寿命限制的影响。
去年，不同实验室的科学家在针对sirtuins蛋白的延长寿命作用开展研究时，取得了相互矛盾的结果，这导致他们之间出现了激烈的争辩。最近华盛顿大学医学院的一项新研究或许可以解决这一纷争。
Shin-ichiro Imai(依马一)博士和同事们在9月3日的《细胞代谢》(Cell Metabolism) 杂志上报告称，发现一种叫做Sirt1的特异sirtuin蛋白通过一种机制在大脑中发挥作用，导致了衰老显著延迟，大大延长了寿命。低热量饮食也与之有着密切的联系。
在这项新研究中，Imai和他的研究小组揭示了在大脑下丘脑的一些特定区域中Sirt1促进神经活性，触发骨骼肌显著物理改变，提高精力和延长寿命的机制。
Imai说：“当我们针对大脑中表达Sirt1的小鼠开展研究时，我们发现老年小鼠的骨骼肌结构与年轻肌肉组织相似。20个月大的小鼠(相当于70岁的成人)看起来和5个月大的小鼠一样活跃。”
以往的研究证实当饮食热量受限时，Sirt1蛋白有延缓衰老的作用。但却不知道具体机制。利用这一知识，Imai和研究小组开始探寻确定连接饮食限制和长寿的关键环节。
Imai研究小组针对已进行表观遗传修饰(不影响DNA序列)可过表达Sirt1蛋白的小鼠展开了研究。一些小鼠经过遗传操控许多组织Sirt1的表达，而另一些则只有大脑中生成较多的Sirt1蛋白。“我们发现只有大脑中过表达Sirt1的小鼠(称作为BRASTO小鼠)衰老延迟、寿命显著延长，与饮食限制饲养的正常小鼠一样，”Imai说。
BRASTO小鼠无需限制饮食寿命也显著延长。“它们可以在任何的时候自由地吃到正常饲料，”他说。除了骨骼肌的积极改变，研究人员还观察到BRASTO小鼠的夜间体力活动、体温和耗氧量都比年龄相仿的对照组要明显增高。
小鼠的特点是在夜晚最为活跃。这些BRASTO小鼠还具有较好或更深的睡眠，雄性和雌性的寿命都大大延长。Imai说，研究中BRASTO小鼠的平均寿命延长，雌性小鼠延长达16%，雄性小鼠延长达9%。如果将这一结果换到人类，则意味着女性生命延长13或14年，平均寿命大约为100岁。而男性的寿命则延长7年，达到80多岁。BRASTO小鼠的癌症相关死亡也延迟。
Imai说，BRASTO小鼠健康及长寿似乎是由于衰老起始发生改变，而非衰老的速度发生改变的结果。“我们观察发现BRASTO小鼠的年龄相关衰退起始时间延迟，因此虽然衰老的速度没有改变，衰老和癌症的风险却得以延缓。”
在将控制衰老的范围缩小至大脑后，Imai研究小组追踪衰老调控中心至下丘脑的两个区域：背内侧下丘脑核和下视丘侧核。随后他们鉴别了这些区域中与Sirt1协同作用启动神经信号，引起所观察到的身体和行为反应的特异基因。
“我们已经证实这一受体反应增强启动了下丘脑信号传送至骨骼”。Imai认为，Sirt1促进脑活化和衰老调控及长寿之间存在密切关联提出了一种诱人的可能：在大脑中存在一个衰老和长寿的控制中心，通过操控它也可以在其他哺乳动物中维持青春生理，延长寿命。
