德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现,不含氨基酸色氨酸的饮食可以有效阻止小鼠肝癌的生长。他们的研究结果发表在《自然通讯》上,为基于饮食的癌症治疗提供了新的见解,并强调了色氨酸代谢物吲哚 3-丙酮酸 (I3P) 在肝肿瘤发展中的关键作用。
“这项研究表明,量身定制的饮食调节可能成为癌症治疗的有力辅助手段,”研究负责人 Maralice Conacci-Sorrell 博士说,他是德克萨斯大学西南医学中心 (CRI) 细胞生物学和儿童医学中心研究所副教授,也是哈罗德 C. 西蒙斯综合癌症中心癌症研究项目细胞网络成员。“它建立在我们实验室的一项发现的基础上,即通用致癌基因 MYC 会增加肝肿瘤对色氨酸的需求。”
根据世界卫生组织 2020 年的数据,肝细胞癌 (HCC) 是全球癌症相关死亡的第三大原因,有效治疗方法有限,五年生存率约为 30%。研究表明,由 MYC 致癌基因驱动的肝癌生长特别依赖于色氨酸,色氨酸会转化为 I3P 以及其他代谢物。
通过从小鼠饮食中去除色氨酸,研究人员阻止了 MYC 驱动的肝肿瘤的生长,并恢复了肝细胞的正常基因表达。值得注意的是,这种饮食干预不会影响正常细胞的蛋白质合成,这表明这是一种不损害健康组织的有针对性的治疗方法。
Conacci-Sorrell 博士说:“肝肿瘤需要大量色氨酸来生成致癌代谢物 I3P。无色氨酸饮食通过一种依赖于 I3P 但独立于翻译(蛋白质由氨基酸构件合成的过程)的机制来阻止肝肿瘤生长。由于色氨酸是蛋白质组中丰度最低的氨基酸,因此短期饮食控制对健康组织是安全的,但对癌细胞则不然。”
富含色氨酸的食物包括火鸡、红肉、猪肉、鸡肉、豆腐、牛奶、大豆(包括毛豆)、藜麦、燕麦和鱼。
这项研究强调了色氨酸代谢在癌症中的复杂作用。虽然已知色氨酸可以代谢成几种重要的化合物,包括神经递质血清素和犬尿氨酸(B 族维生素烟酸的前体),但研究表明,MYC 驱动的肝肿瘤优先利用色氨酸产生 I3P,而不是犬尿氨酸。这种转变凸显了在癌症治疗中针对特定代谢途径的潜力。
研究人员还发现,补充 I3P 可恢复缺乏色氨酸的肝癌细胞的生长,进一步强调了这种代谢物在癌症发展中的关键作用。这些发现表明,针对 I3P 或其生产途径可能是一种可行的治疗策略。
Conacci-Sorrell 博士说:“这项研究不仅增进了对肝癌生物学的了解,而且还为开发个性化癌症疗法提供了一种有希望的方法。”
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