目前已发现40多种白细胞介素(如IL-1到IL-40),根据其作用和来源,可以将其分为以下几类:
(1) 促炎性白细胞介素: 参与增强炎症反应和激活免疫系统的细胞因子。
IL-1家族(如IL-1α、IL-1β):由单核细胞、巨噬细胞分泌。促进炎症反应,增强T细胞和B细胞的活性。
IL-6:由巨噬细胞和内皮细胞分泌。刺激急性期蛋白的产生,并促进B细胞分化为浆细胞。
IL-17家族(如IL-17A、IL-17F):由Th17细胞分泌。促进中性粒细胞募集,增强抗细菌和真菌的免疫反应。
(2) 抗炎性白细胞介素: 调控免疫反应,抑制过度的炎症。
IL-10:由调节性T细胞(Tregs)和巨噬细胞分泌。抑制炎症因子(如IL-1、TNF-α)的产生,维持免疫平衡。
IL-37:抑制促炎性细胞因子的分泌,减轻炎症反应。
(3) T细胞分化和功能调节
IL-2:由活化的T细胞分泌。促进T细胞增殖,维持Tregs的功能。
IL-4:由Th2细胞分泌。刺激B细胞产生抗体,尤其是IgE,与过敏反应相关。
IL-12:由树突状细胞和巨噬细胞分泌。诱导T细胞分化为Th1细胞,增强细胞介导的免疫反应。
(4) 促进血液细胞生成
IL-3:由T细胞分泌。刺激骨髓中多能造血干细胞的增殖。
IL-7:由骨髓基质细胞分泌。促进T细胞和B细胞的生成与成熟。
(5) 调控免疫耐受和肿瘤微环境
IL-35:由Tregs分泌。抑制炎症反应,促进肿瘤免疫逃逸。
IL-23:由树突状细胞和巨噬细胞分泌。调节Th17细胞的分化,参与自身免疫病。
白细胞介素的信号通路
白细胞介素通过与特异性受体结合,激活细胞内信号通路,例如:
JAK-STAT通路:常见于IL-2、IL-4、IL-6等白细胞介素。
NF-κB通路:由IL-1和IL-17激活,促进炎症因子的表达。
PI3K-AKT通路:增强细胞存活和增殖。
临床应用
白细胞介素因其在免疫调控中的作用,被广泛用于治疗疾病:
治疗自身免疫病:如IL-1、IL-6拮抗剂用于类风湿关节炎(RA)。
抗肿瘤疗法:
重组IL-2(Proleukin):增强NK细胞和T细胞活性,用于治疗黑色素瘤和肾细胞癌。
IL-15:作为癌症免疫疗法的新兴靶点。治疗感染性疾病:调节免疫反应以控制细菌或病毒感染。
白细胞介素是免疫系统的重要调节因子,深入研究其作用机制和应用潜力,有助于开发针对感染、癌症和免疫疾病的创新疗法。