1. 自身抗原的识别与T细胞激活
(1) 胸腺阴性选择的失败
机制：在胸腺发育过程中，自反应性T细胞通常通过阴性选择被清除。然而，由于自身抗原表达不足或胸腺功能异常，一些自反应性T细胞逃逸至外周。后果：逃逸的自反应性T细胞可在外周被再次激活，从而启动自身免疫反应。
(2) 外周耐受的破坏
调节信号失调：正常情况下，外周耐受通过免疫抑制信号（如CTLA-4、PD-1）或调节性T细胞（Tregs）维持。失衡的信号传导可导致自反应性T细胞活化。旁路活化：病原体感染或炎症可能导致“旁路活化”，自反应性T细胞在非特异性刺激下被激活。
2. T细胞亚群的作用
(1) 辅助性T细胞（CD4+ T细胞）：辅助性T细胞是自身免疫反应的核心调节者，其失调直接导致异常免疫反应。
Th1细胞：产生IFN-γ，激活巨噬细胞和细胞毒性T细胞，参与细胞介导的组织破坏（如I型糖尿病和类风湿性关节炎）。Th2细胞：分泌IL-4、IL-5和IL-13，与IgE相关的自身免疫性疾病（如嗜酸性肉芽肿性多血管炎）有关。
Th17细胞：分泌IL-17和IL-22，在许多自身免疫性疾病（如银屑病、多发性硬化、系统性红斑狼疮）中起主导作用。
Tfh细胞：帮助B细胞产生自身抗体，与系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎密切相关。
(2) 细胞毒性T细胞（CD8+ T细胞）
直接细胞杀伤：CD8+ T细胞通过释放穿孔素和颗粒酶，直接杀伤表达自身抗原的靶细胞（如I型糖尿病中β细胞的破坏）。旁观者效应：CD8+ T细胞激活后分泌炎性细胞因子，进一步扩大免疫反应范围。
(3) 调节性T细胞（Tregs）
免疫抑制作用：Tregs通过分泌IL-10和TGF-β抑制免疫反应，维持自身耐受。功能障碍：在许多自身免疫性疾病中，Tregs的数量减少或功能受损（如多发性硬化、系统性红斑狼疮）。
3. T细胞介导的致病机制
(1) 错误识别自身抗原
分子模拟：外源性病原体的抗原与自身抗原结构相似，可导致交叉反应（如风湿热中A群链球菌与心肌蛋白的交叉反应）。自身抗原暴露：组织损伤或感染可能暴露隐蔽的自身抗原，激活自反应性T细胞。
(2) 炎症与组织损伤
细胞因子风暴：自反应性T细胞分泌大量促炎性细胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ），引发全身性炎症。免疫细胞浸润：T细胞及其招募的免疫细胞浸润靶组织，导致慢性炎症和组织损伤。
(3) 异常的免疫调控
共刺激信号异常：如CD28与CD80/86的异常相互作用会促进自反应性T细胞的持久活化。抑制信号缺失：CTLA-4和PD-1信号的缺陷会导致免疫调节失败。
4. T细胞相关的典型自身免疫性疾病
5. T细胞的治疗靶点与策略
针对T细胞的治疗策略致力于阻断其异常活化或恢复免疫平衡：
(1) 抑制T细胞活化
CTLA-4融合蛋白（Abatacept）：抑制CD28与CD80/CD86的共刺激信号，用于RA和SLE。JAK抑制剂：阻断T细胞相关的细胞因子信号转导（如Tofacitinib）。
(2) 调节炎症细胞因子
IL-17抑制剂（Secukinumab）：抑制Th17相关炎症，用于银屑病和强直性脊柱炎。IL-6受体阻断剂（Tocilizumab）：减少Th1/Th17介导的炎症。
