从第一个抗癌药(Taxol)的合成,看有机的难度及想象力!

Taxol是六十年在美国国家癌症研究所发现的,从太平洋红豆杉的树皮中分离到了这种物质,并命名为紫杉醇(taxol)。跟屠呦呦的青蒿素的发现极其相似,她的难点在于低温下的extraction。但紫杉醇由于其含量极少,每0.5克紫杉醇需要砍伐6棵树木才能得到,这意味着进行药物实验要砍掉数百棵大树。我前老板当初就是负责到Seattle叫农民种植了大片的紫杉树。为了保护紫杉树,合成界的研究人员开始对紫杉醇进行全合成。1994年,两个研究组同时完成了该化合物的全合成,这两个史诗般的全合成路线都包括40步,成为史上最长的有机合成路线。后来佛罗里达州立大学的教授,设计了四步的合成路线,发展出的半合成路线,终于使得该化合物能够商业化生产。九十年代初期,据说我们公司用4m就bid成功了这个半合成路线,使得紫杉醇很快成为公司的一个“重磅”新药, 2000年以后,改用植物细胞发酵直接生产紫杉醇。紫杉醇的分子结构非常复杂,有11个立体中心和一个17碳的四环骨架结构,想象一下用40步来合成这一个分子结构是一个什么概念?没有天才般的想象力根本不可能完成这种route的设计! 有时候真的很佩服这些chemist  !

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