拟议的SARS-CoV-2感染引起的疾病分期

 

尽管对严重急性呼吸系统综合症-冠状病毒-2（SARS-CoV-2）大流行的许多反应都集中在冠状病毒病-19（COVID-19， 又称新冠）疾病上，但越来越多的证据表明，除了急性期外，至少还有2个时期在时间上似乎与SARS-CoV-2感染有关：罕见的急性后高炎症性疾病（postacute hyperinflammatory illness）以及晚期炎症和病毒后遗症（late inflammatory and virological sequelae. ）。这三个疾病时期不仅在人群水平上定义了SARS-CoV-2感染的时间过程，而且与宿主-病毒相互作用的不同阶段相吻合。

 

描述SARS-CoV-2感染的疾病时期（包括临床表现和发作时间），其病理生理基础以及相关的关键实验室发现的理论框架可能有助于更全面和有序地理解SARS-CoV-2感染的自然病史，并加大研究力度。在拟议的框架内，患者可能会遇到这些疾病时期的任何组合，也可能没有症状而无症状感染（图）。

 

图。拟议的以人群为基础的SARS-CoV-2感染症状框架

?COVID-19代表冠状病毒病-2019; SARS-CoV-2代表严重急性呼吸系统综合症-冠状病毒-2。a以人口为基础的框架是指这些疾病是在人群水平上观察到的，不一定在任何给定的个体中观察到。

 

急性感染或COVID-19（Acute Infection or COVID-19）

 

急性感染或COVID-19代表SARS-CoV-2感染后的初始发病期，并且在这3个疾病期中，对本段我们知道的最多。 

 

COVID-19体征或症状（例如咳嗽，发烧，呼吸困难）的发作与病毒复制和初始宿主免疫反应有关。

 

无症状的SARS-CoV-2感染可能发生在3％至67％的感染患者中，并且之后也可以有另外两个疾病时期；因此，症状性感染不是以后疾病的必要先兆。

 

急性感染的持续时间通常为数天至数周。实验室的主要发现包括SARS-CoV-2成分的阳性检测结果（即逆转录酶-聚合酶链反应[RT-PCR]阳性或抗原检测），然后进行血清抗体转化（即，在最初症状出现后2周内，大多数患者的IgM或IgG阳性）。

 

急性后高（过度）炎症性疾病（Postacute Hyperinflammatory Illness）

 

急性SARS-CoV-2感染后在儿童和成人中都观察到一种罕见的多系统炎性疾病。与病毒复制和细胞死亡导致的早期炎症不同，过度（高）炎症可能发生在器官系统中，不同于在COVID- 19开始， 此时已无法在宿主清除SARS-CoV-2感染。该疾病的病理生理学仍在研究中，但可能是因为宿主免疫反应失调而引起的多系统炎症综合征（multisystem inflammatory syndrome， MIS）， 在儿童称为MIS-C， 在成人称为MIS-A。MIS-C和MIS-A大约在SARS-CoV-2感染发生后2-5周出现。

 

患者可能具有明显的心血管和胃肠道表现，以及与高炎症状态川崎病 （Kawasaki disease）相似的皮肤病学和粘膜皮肤表现。

 

实验室检查可能显示出炎症标志物（例如C反应蛋白和铁蛋白水平）升高，凝血障碍（例如D -二聚体）和升高的心脏标志物（例如，肌钙蛋白水平）。发现MIS-C和MIS-A患者几乎普遍呈抗体阳性，但许多人SARS-CoV-RT-PCR检测结果均为阴性感染。MIS-A的范围尚未像MIS-C那样有充分的理解，这可能是因为与儿童相比，成年人COVID-19通常合并症更多，病情也更严重，这使得很难将过度炎症与成年人急性感染加以区别开来。

 

晚期炎症和病毒性后遗症（Late Inflammatory and Virological Sequelae）

 

几种传染病的后遗症，包括莱姆病，梅毒和埃博拉病毒以前都已观察到。此类后遗症的病因学特征并非都很清楚，但可能反映出急性感染期的器官受累，长期高炎症状态的表现，长期或难治的疾病进程后出现的身体虚弱或心理后遗症，或持续的与宿主病毒库有关的病毒活动。

 

对SARS-CoV-2感染的后遗症的了解仍然有限，特别是因为早期报告病例系列已选择了没有任何对照组。在一项研究中，在143名先前住院的患者中，有87％在首次出现COVID-19症状发生后60天出现了一种或多种持续症状（包括疲劳，呼吸困难，关节痛和胸痛）。这些晚期后遗症并不限于需要住院的病人。但是，在人群水平上关于晚期后遗症程度的数据非常有限。一些报告描述了晚期后遗症涉及到心血管，肺，神经和心理表现。这些晚期后遗症的病因仍不确定。

 

在本拟议框架中的第三个疾病时期是SARS-CoV-2感染的后遗症，可能归因于炎症或病毒宿主反应，通常发生于初次感染后约4周，但持续多久至今尚未能确定。

 

随着大量SARS-CoV-2“长途运送者（long haulers）”患者困境详细报道， 人们对后遗症的兴趣也持续增长。目前，有关患者的潜在病理生理，疾病持续时间或长期预后的信息非常有限。COVID-19的后遗症可能代表多种综合征，这是因本病病谱的独特病理生理过程导致的。

 

公共卫生健康意义

 

越来越多的证据将进一步完善这个拟议的框架，尤其是关于急性后炎症期和后遗症的证据。但是，该框架可能为了解SARS-CoV-2感染的发病率和死亡率的程度提供有用的方法，并且可能对公共卫生监测，临床研究，未来治疗和卫生服务计划产生重要影响。急性COVID-19只是归因于SARS-CoV-2相关疾病的发病率和死亡率的一部分。在此之前，理所当然，大多数努力都集中在急性疾病的预防和治疗上。但是，未来的医学和社会干预措施必须考虑到SARS-CoV-2引起的所有疾病，其成本和后果超出了最初的病例诊断和治疗范围。

 

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Corresponding Author: Amish Talwar, MD, MPH, US Centers for Disease Control and Prevention, 1600 Clifton Rd NE, Mailstop H21-3, Atlanta, GA 30329 ([e-mail]).