美国mRNA疫苗诺奖得主没有那么惨

中国人喜欢看热闹，他们不是看出修饰核苷酸后能够使mRNA更容易存活这一创造，而是为了流量专门去夸大诺贝尔奖得主的职业遭遇。当然Katalin Kariko也是一个great story teller，她的这点很值得我们学习。

我见到的最雷人的标题是“这位屠夫的女儿如何获得诺奖”，所有我们桌上的肉类是否都是屠夫们的产物？

现在通过访谈透露出更多的Katalin Kariko的职业人生的细节，在UPenn发海报庆祝的时候，看看当年那些Penn的系主任们是如何对待她的。

她仍然难忘宾大在10年前将她踢出大学，在接受诺贝尔奖记者Adam Smith采访时，使用的是她被“kicked out”。

这是她在更早时接受采访时说的：“2013年，卡里科与宾夕法尼亚大学又发生一次不愉快，校方拒绝恢复她1995年降薪的教师职位，又在知识产权许可上与她产生分歧（宾大将知识产权卖给了另一家公司）。最终，卡里科选择辞职，加入BioNTech并担任高级副总裁。校方对卡里科极尽刻薄，称BioNTech是一家连网站都不存在、名不见经传的小公司，暗示卡里科的选择毫无价值”。

我们也不能责怪Penn, 如果在任何美国很多一流医学院，她也会面对同样的命运，美国学术之路就是这么残酷。这里关键是钱，谁都不愿意养活你，只有你有价值才能在美国学术界生存。你必须抬起头，在优秀人群中相信自己。

普林斯顿可以善待《美丽心灵》电影里的诺奖得主John Nash, 让他患精神病还在校园。但是他是单枪匹马的数学家，学校的付出有限，如果Nash要求普大每年百万运转实验室看看？

我们学校的著名教授Charlie Parker够优秀吧，几乎在前列腺素领域获得诺贝尔奖，但是当他失去基金后照样关门。我是看着他过来的，最后一个印度技术员走后，他自己做实验。然后实验室关门后，自己在以前学生的实验室找空位做实验，人家曾经是科主任一级的人。

Katalin是典型的美国移民科学家的奋斗史，与走路顺利的耶鲁毕业生相比，充满坎坷。但是她仍然是相当幸运的，在美国常春藤至少当过教授，后来又做资深副总裁。

想想更多的优秀美国移民科学家，他们的大部分都不可能做教授，一辈子都没有她这样的机会。

让我们再看这段转言：“距离最早卡里科研究mRNA过去整整32年（至2020年）。32年中，卡里科个人年收入从来都没有超过6万美金，在冷门到几乎无人问津的领域内坚持耕耘，无数次被拒绝、甚至被降职”

这个传言几乎不可能是真实的，Penn的pay scale（教授工资定级）不会是这样的。况且她在2013年就被迫从Penn辞职了，去德国成为BioNTech 的SVP，怎么至2020年的32年间没超过6万？

我可以这样猜测一下，Katalin现在的资产总值应该超过了千万美金，包括退休金，房产，工资和股票分红或奖金。这对于只将800元缝入女儿玩熊的东欧移民，已经是美梦成真了，对任何人都是。

这是她们的Immunity论文的发表过程。Nature拒稿诺奖工作只需24小时，我们也经历过这样的拒稿，隔壁教授曾经解释说，英国人不懂美国英语：

“卡里科：这个进展，如你所说，我们首先发送到《自然》杂志，在24小时内，他们就拒稿，认为我此前在这方面没基础（incremental contribution，逐步累积的贡献）。我是大学才开始学英语的，所以还要查“incremental”这个词的意思！不管怎样，我们随后把它送到了Immunity，他们接受了它。德鲁和我几乎做了所有的工作。即使在58岁的时候，我也没有太多的人力或资金援助来进行实验，所以我只能自己动手做。2008年，我们花了一段时间在Molecular Therapy《分子治疗》上发表了后续论文”

有读者称她英语没有问题，但是离真正英语好还是有距离的。

Katalin称她在58岁还在做实验，这也没什么，根本不惨。科学家本身就是应该做实验的，就像医生应该看病人，咨询老师必须带学生一样。在我看来，做实验的乐趣超过了坐办公室。

世界引用率之最的Oliver Lowry在70-80岁都拿着冰盒做实验，他曾经这样说，有人付工资让自己做喜欢的东西，这是世界上最幸福的职业。

这里讲点免疫学的基础知识，人体核酸含有大量被修佈的核苷酸，而细菌和病毒里则少，所以人体免疫系统专门攻击外来物，对自己身体的东西则耐受。

这是免疫系统中经常会遇到的识别“自己”和“异己”的问题，弄不好就会得自身免疫性疾病，让你痛苦不堪。诺贝尔得主Katalin Kariko的创造正是让免疫系统也耐受外源mRNA, 从而为人类造福。

这是十分聪明和了不起的成就，通过生化学家与免疫学家通力合作才取得的。Drew Weissman是福奇训练出来的免疫学家，他在接受诺贝尔采访时说，他们是在实验台一起做实验的。

可以延伸说一下，Katalin Kariko和Drew Weissman的合作关系。他们的鲜明反差已经超过了女士和男士，前者多语，后者不太健谈。前者是高大金发的北欧态式的奥运金牌母亲，后者是细心的犹太人。

后者向前者发工资，但是前者将技术带入后改变了实验室，这里Weissman的胸怀了得，这是发生在Penn的所谓Weissman Lab的故事。

可以谈点别的，那些我怎么告诉华大优秀的MD/PhD学生的话。我说你未来是否能成功，关键看你如何为人，因为你科学上已经很聪明。

你未来建实验室，或者拿到NIH Grant, 你一定要摆正心态。千万不要以为是你在为博士生或博士后发工资，应该认为美国纳税人相信你，委托你，使用这些工资去做精采的科学。

冷泉港亚洲CEO季茂业的照片，经允许转载。上周他们举行了庆祝重组DNA五十周年的纪念活动，著名科学家云集。Eric Lander和Francis Collins还有老的时候，张锋也受邀赴会。首先讲的还是华大医学院校友Dan Nathans发现限制性内切酶的故事，他长期在Johns Hopkins当教授，华大与Hopkins相连。

Katalin Kariko在诺奖电话中谈到此会议，说刚从Cold Spring Harbor 回来。季老师说：“大家都是移民，共鸣多”。Katalin在冷泉港也受邀讲mRNA治疗，我可是见识过匈牙利的优秀化学家，这次在英国开会，匈牙利同行教我好多。

从Katalin的幻灯看，她们的切入点是自然的tRNA，她们发现tRNA因为含有修佈的核苷酸而不被机体的免疫系统排斥。我想她们认识到这点后，以后就可以设计转录试验，加入从公司里买的修佈好了的核苷酸，这样治疗用mRNA就成行了，可以去读他们Immunity论文。现在马后炮说来都很顺，只是很多时候摆在眼前的东西，我们都看不见。