大家知道， 武汉肺炎病毒有个独特之处，就是有个弗林切割点（FCS）。这是迄今为止，任何沙贝类冠状病毒所没有的。
但是病毒学家都知道，为了感染人类ACE2，必须有这么一个FCS切割点。
在EcoHealth Alliance 的Defuse 竞标书中，描述了制造新冠病毒的详细方案，其中就有弗林点切割，以及所用的生物酶，并且提议在武汉病毒研究所进行病毒基因修改。还发现，尽管EcoHealth Alliance的Defuse竞标被美国国防科技局因为担忧风险过大而拒绝，EcoHealth Alliance 依旧向武汉病毒研究所发送切割弗林点的生物酶。
来自东南亚的马蹄蝠拥有高度多样化的 Sarbecovirus 病毒，包括 SARS-CoV-2 的近祖
莎拉·特曼(1) ,坎辛·旺帕伊洛斯(2) ,陈公图(3) ,贝亚特丽斯·雷诺(1) ,马西米利亚诺·博诺米(4) ,爱德华·巴奎罗(5) ,塞西尔·赫拉特(6, 7) ,桑迪·穆尼尔(8) ,Delphine Chrétien(1) ,弗洛拉·多纳蒂(9) ,托马斯·比戈特(10) ,蕾雅·文德拉米尼(1) ,菲利普·佩罗(1) ,Yasaman Karami(4) ,Océane Dehan(9) ,Faustine Amara(8) ,Bounsavane Douangboubpha(11) ,Daosavanh Sanamxay(11) ,Vilakhan Xayaphet(11) ,Phetphoumin Paphaphanh(11) ,Somphavanh Somlor(2) ,Khaithong Lakeomany(2) ,Nothasin Phommavanh(2) ,米凯尔·阿蒂亚(8) ,劳琳·康凯(12) ,格雷戈里·朱维翁(13) ,Juliana Pipoli Da Fonseca(14) ,托马斯·科克拉尔(14) ,陈如阳(3) ,陈武峰(3) ,阮氏燕(3) ,黄玉英(3) ,Tran Hai Son(3) ,范俊英(3) ,Vu Dinh Thong(15) ,弗朗西斯·雷鲁扎特(6, 7) ,蒂博·纳宁克(6, 7) ,朱利安·勒梅特(6, 7) ,娜塔莉·德鲁德-博斯凯(6, 7) ,昆汀·帕斯卡(6, 7) ,迈克尔·尼尔吉斯(4) ,文森特·拉科斯特(2) ,泽维尔·蒙塔古特利(12) ,武辛南(3) ,罗杰·勒格兰德(6, 7) ,费利克斯·雷伊(5) ,Sylvie van Der Werf(8) ,保罗·布雷(2) ,马克·埃洛伊特。(1)
背景： 蝙蝠是人畜共患病毒（包括冠状病毒）的主要宿主。自 SARS-CoV 出现以来，人们已经投入了大量精力来描述在蝙蝠中传播的冠状病毒科的多样性，从而发现了流行性和大流行性冠状病毒的几种前体。最近，SARS-CoV-2 的出现凸显了监测与马蹄蝠相关的 sarbecovirus 传播的重要性，尤其是在东南亚，该地区以全球蝙蝠物种多样性最高的地区之一而著称。 方法： 我们调查了老挝和越南马蹄蝠中沙贝科病毒的传播情况，收集了生活在中国、老挝和越南边境喀斯特生态系统中的 850 多只食虫蝙蝠的尿液、血液、口腔和直肠拭子。 结果： 我们在 Rhinolophus marshalli、R. malayanus、R. pusillus、R. thomasi、R. siamensis 和 R. coelophyllus 中发现了 19 种 sarbecovirus。系统发育分析揭示了同域蝙蝠物种之间的重组和跨物种传播是病毒进化的主要驱动因素。蝙蝠 sarbecovirus 的宿主范围和趋向性部分是由病毒刺突蛋白与细胞 ACE2 受体相互作用的能力驱动的。我们确定了各种相互作用模式，这些模式揭示了蝙蝠 sarbecovirus 跨物种传播给人类的风险。值得注意的是，越南沙贝科病毒似乎不与人类 ACE2 相互作用，而老挝沙贝科病毒则与之相互作用，其亲和力高于 SARS-CoV-2 的初始毒株。重要的是，这些 sarbecovirus 都没有 furin 切割位点，这表明这些病毒在蝙蝠中的肠道嗜性不需要这样的位点。然后，我们在人类相关动物模型中研究了 BANAL-236 病毒 （一种老挝 R. marshalli sarbecovirus） 的致病性。我们证明这种蝙蝠 sarbecovirus 在肠道组织中有效复制，不会在人源化小鼠和猕猴中引起主要症状;并且肠道细胞或人源化小鼠上的连续传代不会选择带有弗林蛋白酶位点的病毒种群，也不会改变新菌株的趋向性和毒力。这种嗜肠性可能是缺乏对高度暴露于蝙蝠粪便的人群的蝙蝠 sarbecovirus 感染的血清学检测的原因。这表明蝙蝠/人类 sarbecovirus 的溢出感染（如果发生）很少见;并且 Furin 位点的获得不是通过人类中 BAT Sarbecovirus 的临床无声循环来选择的。通过从供体生物体重组获得此类切割位点对于供体序列的起源、携带该重组事件的宿主及其阳性选择仍然是假设的。 结论： 了解蝙蝠沙贝科病毒的生态流行病学不仅有助于破译 SARS-CoV-2 的起源及其从蝙蝠宿主到人类的方式，而且可以降低出现新型蝙蝠相关沙贝科病毒的风险。
来自东南亚的马蹄蝠拥有高度多样化的 Sarbecovirus，包括 SARS-CoV-2 的近祖 - Institut Pasteur (hal.science)
