哎，绕了这一大圈，总算又绕回 免疫疗法了。
我在第1篇介绍Coley医生的时候说过,从 20世纪初开始, 放射疗法和化疗就成为手术切除之外治疗肿瘤的黄金法则。但这两种方法 都各有其弊。 放疗一般是局部性的， 可以局部杀死肿瘤，但是流窜在身体其他部分的肿瘤细胞则不能被杀。如果癌细胞已经到处窜，放疗过后往往会又会复发。而化疗是 不分男女老幼的全面轰炸，杀敌一千自损八百，有时候自损一千二， 病还没治好，人已经被杀死了。因为化疗的原理就是全身放毒，肿瘤细胞生长分裂快，那么吸收毒药的速度比正常细胞快，所以希望在杀死太多正常细胞之前，把肿瘤细胞杀死。但有些肿瘤细胞对化疗不敏感，或者是副作用太大被迫停药或造成严重肌体伤害。
那咋办？ 在人类和肿瘤斗智斗勇的漫长岁月里，终于在近几年有了些突破， 就是进一步了解了肿瘤细胞的运作而开发出的免疫疗法。而免疫疗法的原理，就是解除肿瘤组织的武装防御系统， 同时激活自身免疫系统，让它们发挥自然威力威力消除肿瘤。当年的 Coley医生，就是用链球菌激活免疫系统，好比当年歌舞升平的美国老百姓不想介入二战，而日军轰炸珍珠港，让全美人民群情激愤， 投入二战，打败纳粹联盟。
目前的免疫疗法有几种：
1. immune checkpoint inhibitor, 我称之为免疫岗哨抑制。就是解除肿瘤的反导弹防御系统，让T细胞发的自杀信号发挥作用。这些目前都是针对CTLA-4, 或 PD-L1 或 PD -1的单克隆抗体。老实讲， 这真是非常clever的发现。
2. T细胞疗法, 就是把人体T细胞抽出体外，用不同办法训练他们对肿瘤敏感，再注射回体内让他们发挥作用。 有两种, 一是TIL疗法，tumor infiltrating lymphocytes, 二是 CAR T细胞疗法， chimeric antigen receptor T cells.。
3. 就是所谓的靶向药， 通过基因测试，发现对某些基因变异产生的肿瘤细胞，开发针对的 的单克隆抗体，注入体内杀死肿瘤 。
4. 肿瘤疫苗，治疗肿瘤的疫苗和一般的防病疫苗是不一样的。
5. 免疫系统调节因子, Immune system modulators, 这种药普遍广泛提高免疫功能，而不是锁定某种特定肿瘤细胞。
那么大家会问了，既然有这么多免疫疗法为什么现在很多肿瘤还是不治之症呢？可惜的是，现在我们对肿瘤免疫这方面的知识还是非常有限， 上面说的一些免疫疗法，比如说 checkpoint inhibitor, 只对少部分的人有效。有效的话就非常有效，但对大多数的人还没有效果。那对什么人有效对什么人没效呢？有一些方法可以做到一定程度的预测, 比如说测 MSI (microsatellite instability), 或 dMMR (DNA mismatch repair)。但这些预测也不是100%准确， 至于为啥，人类还在努力求索。所以，我们人类和癌症斗智斗勇的过程还是任重而道远的
