我的美国老师-理查德维奇博士 (上）

飘尘

在当代杰出的生物化学家中，理查德（Bud）维奇博士是一位默默无闻，泰斗级的人物。他五十载年不懈的研究和发现，正在让我们改变对人类自身能量代谢的看法。一个星期前，他在马里兰州罗克维尔的家中与世长辞，终年84岁。两个星期前，我还在罗克维尔的一家叫“豆芽”的快餐店见到他。本文介绍他的生平和研究贡献，作为我对维奇博士追思和缅怀。。。

维奇博士花了50多年的时间重新定义了人类对生化代谢的理解， 尽管在这个世界，他的工作的重要性只有少数人能够充分

理解。维奇博士的大部分职业生涯都在静静地揭示少数几个能量传递耦合分子的生物能量学中渡过，即NAD/NADH，NADP/NADPH。这些细胞内的小分子就像生物电池，为生化代谢的上万种代谢反应提供原动力。值得一提的是，他发现了一些意义深远的东西：一种叫做β-羟基丁酸脂的小分子，具有新能源的非凡的特性。当人们禁食或生酮饮食时，肝脏会产生β-羟基丁酸脂。维奇博士发现β-羟基丁酸与葡萄糖相比，可以增加腺嘌呤核苷酸三磷酸腺苷（ATP）的形成和存储的势能，从而有效地“增强”（30%）人体的整体代谢能力。维奇博士认为，β-羟基丁酸的这一特征对人类进化相关。不可避免的灾害造成的

食物短缺和饥饿，促进了群体的生存代谢进化。食物短缺时，我们身体转换为酮体代谢的能力（从葡萄糖代谢转换为酮体代谢）使中等身材的人能够存活2个月，而

在正常（葡萄糖）代谢下则只有2至3周。孕妇，新生儿，外科手术恢复期都会有轻度的酮症状态。

血酮症的状态对人类健康至关重要，但由于廉价的碳水化合物，在发达国家，酮症作为一种正常生理状态已被边缘化。维奇博士认为酮症是一种有氧状态下的正常的生理状态，属于人的正常代谢状态。他认为到处都有麦当劳和熟食店是不正常的。些许饥饿是正常的。他在十八年前《纽约时报》加里·陶伯斯 Gary Taubes 专访他时表达过类似的观点。维奇博士把发达国家当今面临的许多健康问题归因于他们很少进入酮症的饥饿状态。他常说，酮体为“超级燃料”；当然，这是从生物学意义上来讲的, 并不是从字面意义上的理解，是在酮体具有纠正一系列健康问题的特殊能力上意义上的超级燃料。人类的对环境的能力的下降是当食物有效地产生能量，以达到和维持一种称为胰岛素抵抗的状态，是随着年龄的增长，逐渐经历的一种状态。

维奇博士很早就意识到开发“食品样”产品的潜力，该类产品可以模拟血酮症并恢复驱动我们生化代谢的核苷酸辅酶的能量状态。 因为酮体不被肠道吸收，他与牛津大学的基兰·克拉克（Kieran Clarke）合作开发了酮酯的分子，作为食品添加剂，该分子在摄入后转化为酮症时身体自然产生的，相同的酮体分子，而无需禁食或食用生酮饮食。酮酯具有廉价，安全的特征，有治疗发达国家最紧迫的慢性疾病的潜力，对脑外伤，阿尔茨海默氏病，糖尿病，心血管疾病，帕金森氏症和辐射中毒有治疗作用。在2003年，他提出了一个问题：“β-羟基丁酸酯的潜在用途是什么？”他给出的答案是“从理论上说任何可能限制细胞供氧的条件都是研究的途径。潜在的用途

清单几乎涵盖了所有疾病状态。最近的研究发现了β-羟基丁酸酯的其他品质，特别是它作为信号分子的能力，以及延长寿命的方式改变基因表达。2004年，他预测。“在人类的生存中起着如此重要作用的化化合物，β-羟基丁酸酯，可能会具有除了提供热量以外的其他作用。当大自然拥有某种有益的物质分子时，它（该分子）可能会通过进化而具有其他生存优势，具有多效性。” 他形容酮酯具有令人难以置信的潜力，是“自青霉素以来最重要的发现。” Clarke在2019年的一篇文章中认为，在大西洋地区，酮酯将“或多或少地成为普通人群的食品添加剂或补品”。

维奇博士生于1935年9月19日，在伊利诺伊州迪凯特市长大。 1953年从高中毕业后，他去了哈佛，对他所受教育的包容性感到高兴。 ”那是一个非常有趣的部门，由化学家查尔斯·艾略特创立的，他决定，受过教育的每个人都必须具有圣经，莎士比亚，希腊历史，希腊悲剧，俄语小说和外语的知识，三个小时的口试。这是非常的本科教育。”他在2017年接受采访时说。后来，他选学医学，并于1962年毕业于哈佛大学医学院。在他的实习时，有个想法改变了他的科学生涯轨迹：他认为自己一点都不了解疾病，“ 并认为最好多了解一些。在研究了不同的实验室后，他最终找到了一个他认为世界上最好的实验室。这是汉斯·克雷布斯爵士的牛津实验室。 汉斯是1953年诺贝尔奖得主，因三羧酸循环代谢反应的周期性获奖。该循环是细胞能量产生的核心，如今通常被称为“克雷布斯循环”。

到牛津大学后，克雷布斯博士立即给维奇博士一个非常困难的项目：通过测量其氧化形式与还原形式之比来测量核苷酸辅酶NADPH中存储的势能。经过一年的艰苦努力，他得到了结果并将数据提供给小组。科雷布斯说结果不可能是对的，维奇反击说结果是正确的。最后，维奇的结果是正确的，这让他可科雷布斯共同撰写了科雷布斯科学生涯中最长的论文。

1968年秋天，维奇在牛津大学读书期间，应邀去波士顿做关于学术演讲。在回家的路上，他的飞机下降后坠入新罕布什尔州的麋山。坠机事故造成42名乘客和机组人员中的32人丧生。维奇博士是幸存下来的飞机后十个人之一。他在残骸被火焰吞没之前将另外两名乘客拉到安全地点。一名幸存者想起一群幸存者逃离被扭曲的机身后站着，然后听到一个人大叫有人被困，还在残骸里。维奇博士和达特茅斯（Dartmouth）的助理院长罗伯特·金博尔（Robert Kimball）毫不犹豫地冲回了燃烧的残骸中救人。维奇博士在没有医疗物资的情况下尽最大能力照顾幸存者。一位幸存者形容维奇博士是一位“真正的英雄”。从飞机事故中恢复后不久，他到了NIH. 显示在NIMH 做医学官员，后来在NIAAA做了生物代谢控制的实验室主任，他开始研究细胞能量产生背后的机制，以及那个晦涩的生化代谢状态，即酮症，的独特重要性。 汉斯·克雷布斯（Hans Krebs）和阿尔伯特·莱宁格（Albert Lehninger）经常会来他的实验室，谈论最新发现并对未来的研究提供建议。

一九八九年我从NCI结束博士后训练，到维奇博士在NIAAA的实验室做了一年多的囊性纤维化的核苷酸代谢研究。他是我最尊敬的老师。我在他那里接触到了生物化学和生物物理学的许多研究方法，受益终身。

维奇博士的研究最终导致了酮酯的生产。我一直和维奇博士有电话和书信联系，1996 年我考过了ECMG，他给我写推荐信，后来，当我到USFDA做药物审查官时， 已有了关于酮酯具有治疗多种疾病的潜在能力的大量文献报告。

科学家的职业是一件奇怪的事。 通常，人们和公众只有在很多年后才能欣赏科学事业的伟大。 维奇博士对名利从不感兴趣。2012年，他计划和Britten Chance 博士一起访问上海，北京。他告诉我，他想去看中国的长城。临行前两周，Britten突患重病，取消了那次行程。终成一憾。行文至此，已经是泪湿老眼了。

作为他的学生和朋友，直到他去世的前一周，他还跟我说，zinc chlorite 可以灭活新冠病毒污染。

以史为鉴，对医学知识的全面认知通常会被延迟甚至被遗忘。 在詹姆斯·林德（James Lind）提供明确证据证明柑橘是治疗坏血病的方法之后，英国皇家海军才在50年后勉强地制定了在海军航行中储存柑橘的政策。 生酮饮食曾经是1920年代小儿癫痫病的标准治疗方法，但直到1990年好莱坞电影制片人吉姆·亚伯拉罕斯（Jim Abrahams的重新发现，提倡这种饮食，并治愈了他的儿子查理（Charlie），这类饮食才被再重视。维奇博士生前的愿望是愿望全世界能认识到酮酯的重要性。（未完待续）