美默克抗新冠药
美国的默克公司的莫匹拉韦( molnupiravir, 磨皮辣味)最近因正在进行的三期试验中期分析效果非常好,很有可能将会被FDA以紧急使用授权 (EUA)方式批准为治疗新冠的口服抗病毒药,消息一出被媒体一下推为一个重大突破,有人甚至认为它可以使疫情得到控制,真的有那么厉害吗?要想回答这个问题,首先要看一下它的效果并把它和其它药物做一下比较。
在还在进行的三期临床试验中,该药被发现有较好的作用。 对试验中期取得的数据分析发现,在随机分组接受治疗后的第29天,接受安慰剂的患者的住院和死亡的比例为14.1% (53/377);而接受莫诺匹韦治疗的患者只有7.3% (28/385)住院或死亡。接受安慰剂的患者有8例死亡,而接受莫奈拉韦治疗的患者没有人死,就是说,该药能将住院或死亡的总风险降低约50%,单独看死亡,效果似乎更好,看上去是100%,但因为样本太小还不知是否能反映真正的效果 (详见默克新闻稿 )。
这个结果单独看是还不错,可是和治疗抗体或疫苗一比还要很差一点,治疗抗体能让住院或死亡的比例降低达80%,疫苗能使住院或者死亡的比例降低更大,多在90%以上。
另外,疫苗还有防止感染的作用,而这个药只是治疗用药,不能防止感染。尽管疫苗在控制疫情方面效果没有想像的好,但比起治疗性用药来还是要好很多。真是不怕不识货,就怕货比货。
那么在安全性方面呢?据到目前为止的临床观察,该药还是比较安全的,目前没有发现肝脏毒性或其它严重的副作用,加上这类药是急性短期用药,安全问题应该不是很大,当然,在大规模使用之前,对该药到底有没有安全隐患下结论还有点为时过早。
这个药的活性成分并不是一个什么新东西,而是人们早已熟知的N4-羟基胞苷(N-hydroxycitidine,见下),N4-羟基胞苷最早是从细菌和噬菌体中提出的一种强烈致突变物质,后来发现它能作为体内或细胞中的核酸聚合酶的底物,在细胞进行核酸复制时,可以被当成真正的底物胞苷(cytidine)加入,但又不是真正的胞苷,所以就会引起误差或者突变。对于那些担心疫苗会改变其基因库的人来讲,突变当然不是一个什么好东西。好在这种药疗程比较短,引起的突变多是可以修复的,当然,疫苗可以改变基因库也是子乌虚有。不管是那种药或疫苗,安全性都不是主要问题。
N4-羟基胞苷虽然可以杀病毒,但是口服后在胃肠道吸收比较少,为了解决这个问题,化学家们将其上面加了一个叫异丙酯(isopropyl ester)的基团(见下图),让其能更好地被胃肠道吸收,于是就有了莫匹拉韦,它在进入体内后能够代谢成N4-羟基胞苷这个活性物质,后者在病毒的核酸复制时,会被病毒的RNA聚合酶误当成底物胞苷,以假乱真,被放入正在复制的RNA链上时能妨碍RNA链的延长和复制,所以该药是通过其在体内产生的活性N4-羟基胞苷抑制RNA复制达到抗病毒作用的。
molnupiravir=EIDD-2801
其作用原理和人民的希望( 瑞德西韦)差不多(见:瑞德西韦非神药),两者是通过以同样的假乱真的方式影响病毒RNA复制的,只是一个假扮胞苷,一个是假扮腺苷,在本质上两者并没有区别,至于效果瑞德西韦是否会比人民的希望要好些,还要进一步的观察。
大家可能还记得人民的希望刚出来的时候媒体和一些人的兴奋劲吧,可后来的使用效果并不是很理想,现在基本上没人提起这个药了,一些被虚假信息骗了的人宁愿去买兽用一味媚俗都不用人民的希望,至于磨皮辣味会不会成为下一个人民希望只能拭目以待。
不论如何,这个药的市场前景都会比较好,它的最大好处就是用药比较方便,由于是片剂,它不仅可以在室温储存,还可给病人自己口服,不像抗体那样还要到医院去打针。不仅如此,它还相对便宜一些,据说一个疗程下来,比治疗性抗体要便宜一半。
作为一普通人应该怎么选择呢?首选疫苗,其次是治疗性抗体,再其次是磨皮辣味。前者是防患于未然,要在染上前打,后两者都是亡羊补牢,在染病后才能打。