阿兹夫定服不定
中国最近全国性疫情爆发,精英和老百姓哄抢药品,前者抢高大上的辉瑞新药帕克斯洛韦,后者抢各种各样的退烧药。
谈起药,本烦也来凑个热闹来讲讲中国的两个药,一中一西,中药是连花清瘟,西药是阿兹夫定。前面一个一说大家都知道,因为它曾经被中国有关部门和一些专家力推,几乎治新冠首选药的地位。就先谈谈它吧。
一,连花清瘟
提到中医中药,大家都感情很复杂,有人视之如宝,有人视之如渣。据说,在国内的饭桌上,最忌讳的话题就是讨论中医中药,本来吃喝起来,大家都挺高兴的,可一提起中医中药来,马上就会为中医药到底有用如否争得面红耳赤,甚至到了还没吃完就不欢而散的程度。
中药有没有效,真是很难说,因为中医自己都不愿意按现代医学的办法,用严谨的随机双盲糖丸对照试验(Randomized double blind placebo controlled study)去检测其效果。每次遭到质疑的时候,不是说人家不懂,就是说中医不同于西医,各种理由都有,就是不做双盲糖丸对照试验测试。
只是,这样下去,还是解决不了问题。
就拿连花清瘟来说,谁也不知道其到底对新冠有没有效,有多大的效。
在疫情不重的时猴,政府和一些专家拿它来当宝贝。可当疫情严重,需要救人时,似乎没有人再宣扬其对新冠有治疗效果了。
更有趣的是政府还批准了辉瑞的帕克斯洛韦,民间更是到处一药难求,据说国内的精英们还囤积之,以便送给自己需要的亲友和熟人。
也难怪他们,这个时猴,即使让中医大师们做选择的话,估计他们也会首选帕克斯洛韦。
为什么?
道理很简单。一个根本就不知道有没有效,效果多大,另一个的效果是经过严谨的双盲糖丸对照试验测试证明了的,既可以防止重症,又可以防止死亡。
在生命攸关的时候,如果不傻的话,哪个最保险,当然会选择哪一个。
不管对待连花清瘟,还是其它中药,都应该用科学的眼光对待科学的事情。不然就不能以实事求是的态度去对待它们。中医中药本应是科学的,或经得起科学方法验证的。可是我们很多人特别是中医自己却不把它当科学对待。
更有甚者,很多人把其当文化对待,不管它是否有效就去不惜一切去捍卫它保护它,这不仅有点过了,还解决不了问题。
二,阿兹夫定
谈了连花清瘟再谈谈阿兹夫定,这个药估计多数人都不太清楚,因为它是中国才批的国产新抗病毒药。阿兹夫定原来是个抗艾滋病毒的药物,去年六月份在中国被批准为艾滋病用药。之后,河南真实生物科技有限公司把它给开发为抗新冠用药,一药两用。在制药界,这样的例子很多,不管是一药一用,还是一药多用,只要安全有效就行。
那么阿兹夫定有效吗?在三个不同国家的临床随机双盲糖丸对照试验中,该药的效果不一,在俄国和中国似乎对有些指标有一定的效果,在巴西则完全没有达标。在中国和俄国的达标,也不知道是事先定好了的标准还是事后分析是临时加上的。有人会问,这个重要吗?这个很重要,因为它就像比赛结束后改规则一样,非常主观。(https://www.163.com/dy/article/HMRL7NO305327918.html)
除了这个外,这个药的最大问题就是它对新冠病毒复制虽然有抑制作用,但效力非常差。对新冠杀死宿主细胞的抑制50%的浓度(IC50)是4.3 uM (链接),一般药物在体内很难达到这样的浓度。这个药也是一样,根据该药的申报资料,在服用4 mg的该药后,血浆中最高浓度(Cmax)只有4.41±4.6 ng/ml (链接),相当于0.015 uM,远低于IC50,差300倍。
IC50不仅是用来衡量一个药体外效力的指标,也是用来指导人体试验的一个重要指标。凡是搞过药物开发的人都知道,一个候选药物,要想成功,在服用后,血液的浓度至少要达到这个水平,这也是临床一期试验go/no go的主要指标。达到了,就go,达不到,就no go。阿兹夫定没达到,可是不仅go了,还被批准了。
有比较,才有鉴别。看看辉瑞的帕克斯洛韦。下图中的红线是服用后12小时血液中该药有效成分Nirmatrelvir的浓度,蓝色虚线是Nirmatrelvir抑制新冠病毒效力的IC90值(比IC50更为严格,这个有效成分的IC50是其IC90的一半)。从图可见,该药在血液中的浓度不仅在最高时高于IC90,在12小时内都一直高于它 (链接)。
在所有被批准的抗新冠新药中,帕克斯洛韦是目前用的最多的,其防治重症和死亡的效果也是被反复证明了的。
在国内,阿兹夫定270圆一个疗程,帕克斯洛韦是两千多,要贵十倍。
不怕不识货,就怕货比货。
值得吗?一分钱一分货。