酚羟基的保护与脱保护

常用的酚羟基保护基有:(1)烷基保护基,比如甲基,叔丁基或三苯基甲基;(2)苄基类保护基,比如Bn或者PMB;(3)烯丙基;(4)硅类保护基,比如TBS;(5)酰基保护基,比如乙酰基或苯甲酰基;(6)MOM保护基;(7)THP保护基;(8)SEM保护基;(9)二甲胺磺酰基;(10)烷氧羰基等等。

酚羟基各类保护基如何脱保护。总体来说可以分为如下:(1)酸脱保护,上图中的例1,2,3,4,5,6,7,10,14等都可以实现酸性条件脱保护;(2)碱性条件,上图中的例11,12,13,14,15,16等;(3)钯碳氢解,上图中的例7,8,16等;(4)TBAF脱保护,上图中的例6,10等;(5)四三苯基膦钯脱保护,上图中的例9,17等。(6)氧化脱保护,比如例7等。从脱保护的统计可以看出,有的保护基不仅可以酸性条件脱保护,还可以钯碳催化氢解脱保护,又可以氧化脱保护,比如对甲氧基苄基PMB。正是因为保护基的脱除条件不同,以及一个保护基可以存在多种脱除方式,才造就了丰富多彩的保护基化学。就小编自己喜好而言,小编更喜欢TBS保护基,底物中不存在敏感基团时,可以质子酸脱保护,而当底物中存在敏感基团时,可以选怎TBAF脱保护,也可以选择Lewis酸脱保护,比如四(三氟甲烷磺酸)铪(IV)(CAS: 161337-67-3,DOI: 10.1055/s-0037-1610307)。此外,TBS还可以碱性脱保护,比如DBU(DOI: 10.1055/s-2006-958425)或者醋酸锂(DOI:10.1021/jo802472s)。总之,脱除条件非常之多,给我们选择性脱保护带来了诸多便利。

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