目数：无机盐目数影响工艺的那些案例

• 化合物1和化合物2进行烷基化反应

  反应关键点：需要加相转移催化剂Et4NI，碳酸钾需要控制目数325-mesh，乙腈是含水的或者体系需要加水，这几点也是大部分碳酸钾条件烷基化存在的问题。

   

  案例二

   

  基本条件：溶剂DMSO，2.6eq.K2CO3，50度搅拌4h（中和盐酸盐和拔氢），POM-Cl在30度下，滴加到体系中，N-/O-烷基化比例大约3/1。

  碳酸钾的优化，非均相，研究了碳酸钾的specific surface area (SSA)，实验显示低于 1200cm2/g的碳酸钾，不能实现完全脱质子，反应不完全。

  

  案例三

   

  Truce−Smiles重排18的研究

  化合物8和化合物16，在23度完成SNAr反应后，升温到37度完成重排反应

  碳酸钾的颗粒是关键物料属性，需要粉碎才能保证重排反应进行彻底

  

  案例四

   

  化合物3制备化合物4的研究

  化合物3采用ByBrop为溴代试剂，采用磷酸钾为碱，磷酸钾的粒度是关键物料属性。

  

  案例五

  化合物23-02和化合物14经钯催化偶联制备化合物24-02。

   

  碳酸钾的第二代路线

  采用325目碳酸钾为碱，体系概括明显好转，反应时间缩短，收率可以提高到70%。

  但是放大到4kg过程，非均相重复性不好。而且后处理过滤很慢。

  

  案例六

   

  化合物3和化合物4反应制备化合物22

  筛选碱后，选择了碳酸铯，但是不同批次碳酸铯给出了不同的结果。

  研究发现，不同批次的粒度分布不一样，解决方式体系中加入催化量的水，下图可以看出，没有额外加水（entry1和4）的批次，反应很慢，随着水分的增加，反应可以加快。

  

  参考文献

  Org. Process Res. Dev. 2017, 21, 1166−1173

  Organic Process Research & Development 2006, 10, 153-158

  Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 1947−1952

  Org. Process Res. Dev. 2017, 21, 1137−1144

  10.1021/acs.oprd.1c00468

  Org. Process Res. Dev. 2020, 24, 567−578

  磷酸钾的第一代路线

  催化体系采用乙腈氯化钯/SL-J002，磷酸钾为碱，时间长，收率64%。

  采用磷酸钾，需要粉碎，因为无机碱的表面积会影响buchwald的动力学。