9. 说说弗雷明翰的那些事
今天继续讲医学历史故事。这个故事基本上是每个轮转的医学生我都给他们讲一遍。
弗雷明翰心脏研究 ( Framingham Heart Study )，始于1948 年，至今已经超过了70 年的历史，它是美国有史以来时间最长参与样本最大的医学研究。这项研究成果惊人，相关医学论文发表近4000篇，它让我们对心血管疾病有了全新的认识。目前很多关于心血管疾病的常识，如运动，饮食，戒烟以及阿司匹林的作用，都源于这一研究。
话说到上世纪40 年代，心血管疾病已经被认识到是美国的头号致死性疾病。（说到这儿就会想到90年代初在中国上医学院时，流行病学期终考试的一题，中国头号疾病杀手，我答了心血管疾病，老师认为还是应该按书本上说的传染病，我反驳书本知识太陈旧了，无奈还是让我与满分失之交臂，至今念念不忘）。但是，40年代时医生和科学家们对心血管疾病的认识还是知之甚少。血压升高以及动脉粥样硬化都被看成是人类年龄增长和衰老的一个自然现象，不需要重视和治疗。美国总统罗斯福的高血压病史和最终死于脑溢血的事实，加快了美国在心血管疾病上的研究。
先来说说罗斯福总统的那些事。
美国二战时期总统罗斯福，在位1933年至1945年，是美国任期最长的总统。从公开的档案中看到，1932年时罗斯福的血压是140/100 mmHg，没有引起注意，他当时的私人医生认为他的头痛是鼻窦炎所致。在1935年至1941年间，罗斯福的血压逐渐升高，136/78到188/105 mmHg，他的私人医生依然认为总统很健康（总统的医生不一定是最好的医生），他的血压符合他的年龄。有点讽刺的是，在1940 年罗斯福总统成立了“美国国家卫生研究院” （NIH）（没有注意到自己的健康问题）。罗斯福日渐恶化的健康状况却被其他人注意到了。英国首相丘吉尔在1943年访问白宫时问到他自己的私人医生，是否看到罗斯福很憔悴啊？在1944年3月，盟军在准备诺曼底登陆，罗斯福的女儿实在看不下总统老爸的病态，明显腹部肿胀和活动性气急，就把罗斯福送到了美国海军医院（在NIH总部的街对门），要求第二诊疗意见。海军医院的心脏科医生写道，血压186/108 mmHg，胸片心脏扩大，诊断“高血压，高血压心脏病和心衰”（鉴于当时有限的医学知识，已经很佩服这位医生的诊断）。然而当时并没有很好的治疗手段，给了他洋地黄和低盐饮食，罗斯福的症状有缓解，但是在一个月后罗斯福的血压记录是240/130 mmHg。在1945年的雅尔塔会议上，丘吉尔的私人医生在日记中写道，“罗斯福总统显然是病入膏肓了，他有血管硬化的所有症象”，“我判断他活不了几个月了”（这个医生很牛，是威尔逊男爵，1966年发表了“丘吉尔私人医生的日记”，轰动世界）。几周之后，1945年4月12日，罗斯福死于脑溢血，当时血压300/190 mmHg。与无数美国人一样，罗斯福死于人类的头号杀手心血管疾病。
心血管疾病日益危害到美国人民的健康，在1948年6月16日，美国总统杜鲁门签署了“美国心脏法案”，成立了美国心脏研究所，日后更名为美国心肺血液研究所（NHLBI），拨款50万美元进行一项为期20年的心脏流行病学研究。
来自麻省总院的White医生和哈佛大学的Rutstein医生负责选取这项流行病学研究的地点（这两位医生都在麻萨诸塞州，可想而知他们选择的研究地点会在哪儿了）。弗雷明翰市是美国东北部麻萨诸塞州的一个城镇，它靠近哈佛大学，地理位置理想。以前曾是农村小镇的弗雷明翰已经发展成小工业中产集中的城市，居民2万8千人。而且弗雷明翰的居民热情而有经验，他们刚刚完成了一项20年的结核病调查研究，居民普遍反映愿意加入这个全新的心脏研究计划。可谓天时地利人和，弗雷明翰市符合40年代时期美国基层人群的代表，弗雷明翰心脏研究就此迅速成立。当时应该没有人会想到这一研究将会带来划时代的深远意义。1948年10月11日，研究人员对第一个入组志愿者进行体检，正式开启了著名的弗雷明翰心脏研究。弗雷明翰心脏研究总共招募了5209名30岁到62岁的男性和女性进行随访。
第一个重大研究发现发表在1957年，几乎是研究开始后的10年（科研需要时间和耐心），研究中定义高血压为 > 160/95 mmHg （和现代医学对高血压的定义还有一定距离），高血压患者比正常人群有高出4倍的风险发生冠心病。一年后发表了中风是高血压的一个主要并发症。把高血压病的认知和相应治疗提到了一个新高度。
弗雷明翰心脏研究在设计初时计划进行20年，在1966年，研究委员会出现资金短缺开始向私人及公司召集募捐。在1969年，美国国家卫生研究院（NIH）已经签署计划决定退出该研究，弗雷明翰心脏研究危在旦夕。研究人员联系到了当时的尼克松总统，最后由尼克松总统直接干预命令继续进行这项研究（科研人员的坚持很重要，领导层的重视更重要）。1971年国家心脏研究所和波士顿大学达成协议，继续由联邦出资助，从而结束个人募捐。由于资金的到位，同年弗雷明翰研究开始招募第一批参与者的子女进入研究，研究进入第二阶段，即第二代人群研究。
1994年弗雷明翰心脏研究开始了多样化人群的“ Omni列队研究”，招募不同种族参与者，对比不同种族人群的心血管疾病的不同。
2002年4 月，弗雷明翰心脏研究进入第三代人群研究，原参与者的孙辈加入，以了解心脏病和中风对家庭的影响，并且研究更新更好是方法来预防治疗疾病。
一个高质量的科研离不开科研人员的精心设计，离不开工作人员的一丝不苟，更离不开参与者的主动性，积极性以及他们的无私奉献。弗雷明翰心脏研究从1948年的第一代人群研究到21 世纪的第三代人群研究，超过70 年而且还在进行中。弗雷明翰心脏研究第一代人群失访率不到4%，堪称一个奇迹。
弗雷明翰心脏研究团队这样评价和感谢它的每一位参与者:
“Every FHS participant is unique and makes a contribution that no one else in the world can make. Each FHS participant is irreplaceable” （每一位参与者都是独一无二的，他们做出了世界上其他任何人都无法做到的贡献。每一位参与者都是无法替代的）。
同样对于每一位参与者来说，他们也为参加这项研究而引以为傲。他们当中有些参与者已经搬离了弗雷明翰小镇，甚至移居国外，也会不远千里回来定时接受复查。他们鼓励自己的下一代加入到这些心脏研究中来，其中有的也成长为此项目的研究人员，每个人都为弗雷明翰贡献自己的力量。
大家路过弗雷明翰市的时候一定要去看看这个小城市，他们为美国及全世界心脏健康做出了杰出的贡献，他们很自豪地把心脏研究路标放在城市的入口处，大家可以去拍照留念。
