图七:桑格方法测出的基因图谱。基因决定我们人体功能的方方面面,图中的基因组成元件的顺序是基因储存信息的根本。桑格说在他的方法成熟时,他喜欢将类似于此图的胶片带回家,在宁静的夜里欣赏。图谱来自 LMB 的网页。
人类基因组计划的三十亿碱基测序的技术是以桑格的酶学法为基础的。桑格允许Wellcome基金会用他的名字在剑桥的郊外成立以基因测序和基因组研究为重心的桑格研究所,这种劳动密集型的研究所动则几百人,在美国和欧洲都曾经是拿政府经费的大户。这与桑格发明测序方法的PNAS文章的三位作者反差是巨大的,桑格也说他完全没有能力领导这样的近似生产流水线的基因组测序机构。据参观过桑格研究所的科学家说,该研究所的一项观光项目是用旅游车带大家从那里去欣赏桑格退休后精心培育的花园,看来桑格做什么事情都会做出名堂来。
桑格研究所,圣路易斯华盛顿大学和MIT,这三家基因中心为全球完成人类基因图谱的贡献最大的单位。华盛顿大学的领军人物,医学院的遗传系前主任Waterston,早年曾在剑桥做博士后。Waterston住在圣路易斯郊区克莱顿的相对较小的房子里,每天骑自行车穿过圣路易斯的森林公园去医学院上班。另外,MIT基因中心的Eric Lander的数学博士是在牛津当罗德学者时拿到的,Lander后来转向分子生物学,他高中时为美国数学奥林比亚队的队长并获国际数学奥赛银牌。一个基因中心起源于剑桥,另外两个美国中心的领䄂人物都曾经在牛津或剑桥受训,英格兰的这两所名校再次展现了对世界科学的影响。
桑格所在的MRC(医学研究委员会)分子生物学实验室(LMB)的成就之辉煌令人仰慕,那里是可以做出里程碑性工作和产出科学巨星的地方。剑桥LMB的前身是MRC于1947年创立的"生物系统的分子结构研究"的单元,1962年才改成了现在的名称。LMB初期的成功得益于从剑桥的卡文迪许实验室转过来的几位核心人物,包括克里克在内的那些拥有物理背景的做晶体结构的科学家。卡文迪许实验室本来是剑桥的物理系所在地,也是电磁理论和电子等物理学伟大发现的诞生地。卡文迪许涉及生物研究起始于著名的物理学家卢瑟福在1938年从那里退休的时候,当时卡文迪许实验室新任主任Lawrence Bragg是位年仅29岁的X射线结晶学家, Bragg在25岁时因与父亲分享而成为最为年轻的诺贝尔奖得主。Bragg前瞻性地鼓励那里的年轻人将X射线𧗠射这一现代物理学的技术应用到研究生物学的问题,后来的说法是结构生物学起源于Bragg父子。
MRC属于英国政府的一个专门的拨款机构,与美国NIH不同的是MRC在全英范围内设有实体性的机构以资助生物医学研究,NIH的研究所和临床中心则几乎完全位于首都华盛顿附近的马里兰州内。MRC经费的审批似乎更为简便,虽然部分基金也规定为公开的申请,但MRC早期通常是将相当数额的经费下放给各研究单位由那里的领导层去决定进一步的分配。LMB的很多化学试剂也是共享的,仅需签名就能提取,这也是有效控制开销的途经。研究中心的学术领袖在决定科学家所需的经费时,也就是要求他们简要地陈述以往的实验结果和未来的一些规划。LMB也实施以科学家组建独立实验室的结构,通过一段时间的业绩考核后,也给出相当于美国Tenure教授的永久研究组长的职位。