充满期待的癌症非化疗方法:免疫疗法

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这是近年来飞跃发展的疗法。这种疗法是通过调整人体的免疫功能而达到抗癌的目的。

人体的免疫机制和功能非常复杂,还有很多悬而未解之谜。下面仅就已知的作一概括。

为了能在大自然中生存,人类被赋予了一套完整的抗御系统,它能够抵挡外界的有害入侵,比如抗感染。它还能够识别自体内不正常的细胞(比如肿瘤细胞),将其杀灭或清除。这个系统要工作得很平衡,才使人体维持在正常状态。过低了,就容易被感染,或患上癌症。过高了,就会产生"三光政策",把自己的组织细胞也当成敌人,格杀勿论(窝里斗,自身免疫病,如红斑狼疮等等)。人体的免疫功能要"阴阳平衡"才能维持健康。

有一个很好的例子说明免疫功能低下和癌症的易发性。一个肾功能衰竭的病人接受了肾移植手术。供肾者曾经患上了黑色素瘤(切除了,没有复发)。肾脏的接受者,因为需要长期使用免疫抑制剂而防止移植器官排斥,导致免疫功能低下,患上黑色素瘤(通过鉴定,这个瘤来原于供肾者)。这个例子说明两个问题:供肾者尽管没有黑色素瘤的复发,但他身上仍有残留的肿瘤细胞,靠着还可以"撑得住"的免疫功能,没有发出来。遗憾的是,这"微量的",目前还没法检测出的残留黑色素瘤细胞,传给了受肾者。在受肾者低弱的免疫能力状况下能够"卷土从来",找到了异体生长的土壤。

基于免疫系统的基本原理,目前的癌症的免疫疗法大体着重于如何识别肿瘤,和如何加强免疫细胞的识别和杀灭肿瘤着手。

1.肿瘤疫苗,把肿瘤细胞的代谢产物制成疫苗来刺激或者提高机体的抗肿瘤免疫功能。这个领域的基础研究已经很成熟,但试用在临床的过程相对缓慢。

2. 单克隆抗体。这些抗体能识别肿瘤细胞的表面物质(抗原),与之结合,随后带动一系列的免疫反应,或者把抗癌药带进肿瘤细胞内,或者将放射性元素带到肿瘤之处,将肿瘤细胞杀灭。这是目前用的最多的疗法。已经有多个抗体用在各种不同类型的肿瘤(太多了,没法一一列举)。疗效还不错。总体上说,不比化疗差。毒性也较小。还有一类单克隆抗体,它专门对付肿瘤的生长环境和生长因子,如VEGF(血管生成因子)或者它们的受体,切断肿瘤的营养供应。严格来说,这一类单抗药物不属免疫治疗的范围(切断营养和免疫反应是两个不同的概念)。

3. 增强免疫细胞(丅 细胞的识别能力和杀伤力)。这个方面的研究比较复杂。总体来说,是通过对丅细胞的分孑改造把它武装起来,或用抗体来刺激丅细胞的免疫功能 (PD-1 and PD-L1, CTLA-4),或者用分子生物学或辅助细胞来帮助丅细胞的识别肿瘤能力 (Car-T, TCR-T, BiTE)。目前三种方法研究出来的产品都有被用在临床(白血病,淋巴瘤,实体瘤比如肺癌,黑色素瘤,肾癌,前列腺癌等等)。而在白血病、多发性骨髓瘤,和淋巴瘤的效果非常喜人。

4. 还有一种免疫疗法的靶子不是很清楚,现在认为是通过对免疫微环境的调整,使身体的免疫功能被"扶正"了,以驱逐肿瘤。尽管靶子不甚清楚,它的效果也很好。目前被用来治疗多发性骨髓瘤和淋巴瘤。预计,免疫疗法在将来会占很大一席之地。而化疗药物所占的地盘会越来越少。免疫疗法并不是高枕无忧的抗癌方法,如果用的不当,就会纠正过头了,产生自身免疫(窝里斗)的副作用。

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