通过调动自身的免疫系统来对抗肿瘤，是癌症治疗的一种越来越流行的方法——这种方法被称为“肿瘤免疫治疗”，通过让自身适应并最终接管对抗肿瘤的过程，使患者更健康、经受更少的副作用。其中，PD－1和PD－L1抗体药物已成为这种新型治疗方法的支柱。这些药物主要包括派姆单抗（Pembrolizumab，商品名为Keytruda）、Nivolumab（商品名为Opdivo）、Atezolizumab（商品名为Tecentriq)、Avelumab、Durvalumab等等，可用于治疗膀胱癌、转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、胃癌、头和颈癌、间皮瘤、卵巢癌、肾癌、恶性尿路上皮膀胱癌等癌症。
临床实验表明，跟其它免疫疗法相比，PD－1和PD－L1抗体药物能缩小更多种肿瘤和对更多患者有效——以前的免疫疗法反应率只有10%，而PD－1和PD－L1药物对25-40%的患者都有效。同时，这些药物也显示较低的毒性水平。与那些使用其他标准癌症治疗方法的患者相比，使用这种药物的患者可以活得更长。总体而言，这种免疫治疗药物在多种癌症类型中可诱导晚期和转移性肿瘤的消退、提高存活率、并具有耐久的效果和可耐受的毒性。另外，这种药物是有靶向性的，身体大部分都不会受到损伤。
但是，虽然PD－1和PD－L1抗体药物有那么多的优点，但它的缺点也是不容忽视的。那么，使用这些药物的缺点是什么呢？它都有哪些毒副作用？使用的时候需要注意些什么？在这篇文章中，我们以常用于治疗黑色素瘤与肺癌的药物派姆单抗为例，对它的毒副作用、使用时注意事项进行详细的说明。
- 如何使用派姆单抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）？
派姆单抗为注射类药物，医护人员需要按比例将药物粉末跟注射用水进行混合后，通过静脉点滴的方式输送到患者体内，点滴的时间一般超过30分钟。通常每三周注射一次。在使用药物的过程中，如出现不良反应或严重的副作用，医护人员应暂停药物的使用。
- 在开始使用派姆单抗前，有什么是需要特别注意的？
在开始使用派姆单抗前，医护人员需要与患者进行沟通，了解患者如下情况：
1）是否对派姆单抗药物、派姆单抗药物中的某种成分或其它药物过敏；
2）患者当前正在使用或计划使用的其它处方药和非处方药，包括维生素、营养补充剂、草药等；
3）是否曾进行器官移植、是否曾患有自身免疫性疾病（如Crohn病、溃疡性结肠炎、狼疮等）、是否患有任何类型的肺病或呼吸系统疾病、以及是否患有肝病；
4）是否正在怀孕或计划怀孕。因为派姆单抗药物可能会伤害到胎儿，所以在接受派姆单抗药物治疗期间，以及治疗结束后至少4个月内，都应该采取避孕手段防止怀孕。
5）是否正在进行或计划进行母乳喂养。在接受派姆单抗药物治疗期间，都不应该进行母乳喂养。
- 在接受派姆单抗药物治疗期间，饮食方面需要注意吗？
除非医生特别指出，否则在治疗期间正常饮食即可。
- 派姆单抗药物治疗有什么主要的毒副作用？
派姆单抗药物治疗可能会导致的一些副作用包括肺炎、结肠炎、肝炎、腺体疾病、肾炎或肾衰竭、格林-巴利综合征（Guillan-Barre syndrome）、血管炎等。虽然这些副作用比较严重，但美国食品与药品总局（FDA）指出，这些副作用并不常见。
用于治疗黑色素瘤时，最常见的副作用包括疲劳、恶心、皮肤瘙痒、皮疹、食欲减退、便秘、关节疼痛、咳嗽与腹泻；用于治疗肺癌时，处上述症状外，最常见的副作用还包括呼吸困难等。这些副作用与其它治疗癌症的药物的副作用都较为相似。
1）若如下的症状持续产生，患者需要告知医生：
- 手臂、腿部、或背部疼痛
- 手部、足部、脚踝或下肢肿胀
- 皮肤颜色发生改变
- 疲劳
- 入睡困难、或持续睡眠较困难
2）某些副作用是比较严重的。如产生如下的症状，患者需要立即告知医生或急诊处理：
- 呼吸困难
- 胸痛
- 新发咳嗽、或咳嗽变严重
- 腹泻、或便秘
- 黑色粪便、柏油样粪便、粘性粪便、或粪便中带血或黏液
- 严重腹痛
- 恶心、或呕吐
- 食欲增加或减退、或口渴感增强
- 腹部右上部分疼痛
- 皮肤或眼睛变黄
- 易发出血、淤血
- 心跳变快
- 体重增加或减少
- 掉头发
- 出汗增加、或感觉寒冷
- 声音变低沉或沙哑
- 颈部前端肿大（甲状腺肿）
- 足部、腿部、手部与臂部刺痛感和虚弱感
- 严重的或持续的头痛、肌肉疼痛、或关节疼痛
- 严重的肌肉虚弱感
- 头晕
- 尿液量、颜色发生改变
- 皮肤起水疱、皮疹、皮肤瘙痒、或皮肤潮红
- 视力改变
- 发热、或寒战
- 使用派姆单抗药物还有什么其它的缺点？
使用派姆单抗药物另外的缺点主要为，它目前只对治疗某一特定类别的恶性黑色素瘤与非小细胞肺癌有较好的疗效，而对于其它类型的癌症，其治疗效果尚处于临床试验的研究阶段。而且，在当前的规定下，只有当患者已经接受了至少两种其它的治疗方法且均无效时，才可以接受派姆单抗药物的治疗。这些都是大范围推广使用派姆单抗药物的限制条件。
本文由陈禹斌翻译整理。陈禹斌为北京大学医学学士，约翰·霍普金斯大学公共卫生硕士、工商管理硕士，现供职于国际专家联合会诊公司MORE Health®。如需转载本文，请注明来源于MORE Health®北美健康驿站博客。
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