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在2016年11月的《自然 医学》杂志上，来自鲁汶大学、瓦赫宁根大学、赫尔辛基大学的联合研究小组发现，肠道细菌Akkermansia muciniphila能够帮助小鼠抵抗肥胖和II型糖尿病，并且即使用巴氏灭菌的方法对它进行灭活后，这些效应依然存在[1]！
Akkermansia muciniphila
A. muciniphila是我们肠道中的一种常见菌，生活在消化道中营养丰富的粘液层。对于正常的健康人来说，它约占我们肠道中细菌总数的1-5%，属于优势种群，但是对于患有炎症性肠炎（IBD）和肥胖的人来说，A. muciniphila的丰度会明显下降。在2013年的时候，鲁汶大学的Patrice Cani教授就在《美国国家科学院院刊》杂志上发表文章，他们发现，给肥胖的小鼠喂食A. muciniphila能在不改变其饮食的情况下，让它们的多余体重减少将近50%，而且对于那些肥胖又出现了II型糖尿病症状的小鼠来说，它们对胰岛素的抵抗能力也降低了[2]。
Cani教授也是这次新的研究的通讯作者，他的团队十余年来一直在研究A. muciniphila。在新的研究中，他们意外的发现用低温巴氏灭菌法处理过的A. muciniphila减少小鼠脂肪量、胰岛素抵抗和血脂异常的能力都得到了提高。对此研究人员感到十分惊喜，他们更加感兴趣的是，为什么会发生这样的现象？
通过分析研究后，研究人员发现，细菌外膜的一种蛋白质——Amuc_1100正是A. muciniphila发挥作用的“幕后操纵者”。在经过巴氏灭菌后，细菌失去了活性，但是研究人员却发现它的功能性膜蛋白Amuc_1100没有变性，他们将这个蛋白提取出来，喂食给小鼠，发现效果与直接喂食巴氏杀菌灭活过的A. muciniphila相差无几。对此，研究人员认为，之所以巴氏杀菌后的A. muciniphila比未灭活的有更好的效果可能是因为细菌中其他某些成分对Amuc_1100有干扰作用，但它们“没能经受住温度的考验”，因此恰好让Amuc_1100的作用得到了更好的发挥。
不同饮食搭配下小鼠体重增长（f）、脂肪量增长（g）和日均食物摄取量（h）对比
此外，研究人员还发现它能够特异性的激活细胞中的Toll样受体2（TLR2），TLR2是TLR家族的一员，TLR是参与非特异性免疫的一类重要的蛋白质，它们可以识别病原菌并且激活细胞的免疫应答。研究人员发现TLR2可以和Amuc_1100相互作用，改善肠道屏障功能，逆转高脂饮食对肠道屏障的削弱作用，抑制肠道内的炎症，加强肠道中的免疫防御。因此，研究人员认为，除了肥胖和II型糖尿病外，Amuc_1100还为治疗其他一些与肠道炎症有关的疾病，例如肝脏疾病和癌症等，提供了新的“希望”。
除了在小鼠体内，研究人员也进行了临床试验。他们用合成培养基培养了对人类同样安全的A. muciniphila，然后给肥胖患者服用2周的时间。目前初步的小范围临床结果显示，患者们都有不同程度的体重的减少，胰岛素抵抗能力下降，血脂也在逐渐趋于正常，而且肝肾功能没有出现异常，全部的临床试验结果预计将于12月公布（临床注册号：NCT02637115）。
Dani教授也希望将来有一天，能用它来治疗肥胖，以及改善II型糖尿病、高血脂等患者的健康状况。据他透露，他们已经为自己的研究成果申请了多项专利，并且有公司已经准备与他们开展合作，扩大生产A. muciniphila细菌及Amuc_1100蛋白质。
参考文献：
[1] Plovier H, Everard A, Druart C, et al. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice[J]. Nature Medicine, 2017, 23(1): 107-113.
[2] Everard A, Belzer C, Geurts L, et al. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2013, 110(22): 9066-9071.
