中药何首乌的药理作用研究进展
刘治军1 张丽1 李林2 （1.卫生部北京医院药学部临床药学室 北京 100730； 2.首都医科大学宣武医院药理研究室 北京 100053）
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【摘 要 】目的 为从事中药何首乌药理研究的工作者提供该领域最新的全面的研究资料和进展情况。方 法 通过文献检索，结合作者对何首乌成分研究的最新成果。结果与结论 何首乌作为中药传统抗衰老要药，具 有较强的抗衰老、心血管活性、神经保护和增强记忆的功能。
何首乌为蓼科蓼属植物何首乌 polygonum multiflorum thunb的干燥块根。药用何首乌有生首乌 和制首乌之分，二者功效有差异：生首乌味苦、涩、性 平，具有润肠、解毒和截疟之功，用于瘰疬疮痈，风 疹瘙痒，肠燥便秘，高血脂等。制首乌味苦、涩、性 温，具有补肝肾、益精血、壮筋骨、乌须发之效，用 于肝肾精血亏虚、头昏目眩、须发早白、腰膝酸软及 遗精等。
何首乌的化学成分主要包括：
⑴ 二苯乙烯类 （Stilbenes），
包括2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯- 2-O- β - D 葡萄糖苷（2,3,5,4 ’ - tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside，简称 二苯乙烯苷）、 3,5,4’-三羟基二苯乙烯（resveratrol， 白藜芦醇）、3,5,4’-三羟基二苯乙烯 -3-O-D葡萄 糖苷（piceid，白藜芦醇苷）等。二苯乙烯苷是何首乌 的主要药效成分，中国药典将其作为首乌的质控标准， 规定药用首乌中二苯乙烯苷含量不低于1%。马长华 等认为，生首乌中二苯乙烯苷含量最高，清蒸品、酒 制品次之；
⑵蒽醌类（anthraquinones），
如大黄素、 大黄酚、大黄酸、大黄素甲醚、大黄素甲醚-8-O-β- D吡喃葡萄糖苷等，蒽醌类总含量为0.3-0.8%；
⑶ 磷 脂类，
何首乌中含有较丰富的磷脂成分，如卵磷脂、肌 醇磷脂、乙醇胺磷脂、磷脂酸、心磷脂等，可能与首 乌的补益作用有关；
⑷ 其它，
何首乌中还含有五味子 素、胡萝卜苷、没食子酸、儿茶素、β-谷甾醇、苜 蓿素等；微量元素含量较多，如钙、铁、锌、锰、锶 等,有报道认为，其中铁的含量（240-880ug/g首乌） 超过当归、阿胶、枸杞等补血药；首乌中还含有游离 的必需氨基酸类化合物。 药理研究显示，何首乌及其主要成分二苯乙烯类 中药何首乌的药理作用研究进展 刘治军1 张丽1 李林2 （1.卫生部北京医院药学部临床药学室 北京 100730； 2.首都医科大学宣武医院药理研究室 北京 100053）
何首乌及二苯 乙烯苷的药理作用主要包括以下几方面：
1、抗衰老作用
1.1延长细胞培养界限和提高DNA损伤修复能力
动物生存实验和二倍体细胞界限培养是反映药物 是否具有延寿效果的重要指标。陈计等采用细胞学和 血清药理学实验方法观察首乌醇提取物对胎鼠皮肤二 倍体成纤维细胞生长密度（生长曲线）和细胞传代界 限的影响，发现何首乌的醇提液能促进细胞分裂、增 殖，延长大鼠皮肤二倍体成纤维细胞的传代数。不同 物种之间，DNA损伤后的修复能力与该物种的平均寿 命呈正相关，即平均寿命较长的物种，有更高的修复 能力。
因此，DNA损伤后的修复能力的大小，常被用 来测定机体衰老情况与判断药物延缓衰老的客观指标 之一。何首乌乙醇浸膏明显提高老龄大鼠外周血淋巴 细胞紫外线所致的DNA损伤的修复能力 [4]。
1.2 抗氧化作用
姚鸣春[5]等发现何首乌醇提物可以非常显著的对 抗柴胡和氢化可的松所致的小鼠血液SOD水平的下 降，同时，与对照组相比，首乌可以显著提高老年小 鼠血清中SOD的水平。二苯乙烯苷是一种多羟基酚类 化合物，我们在研究中发现，二苯乙烯苷能够显著降 低脑缺血再灌注导致的氧化损伤，具有很强的抗氧化 作用。
1.3 调节机体免疫功能：
姚鸣春[5]等发现，何首乌可抑制老年小鼠胸腺的 萎缩。柴胡和氢化可的松能导致小鼠胸腺萎缩，同时 给予何首乌+柴胡或何首乌+氢化可的松，则可以抑 制胸腺的萎缩。制首乌能增加小鼠非特异性免疫器官 7 专家论坛 中华名医论坛 CHINESE FAMOUS DOCTOR FORUM ISSN1727-7663 胸腺、腹淋巴结、肾上腺及脾脏的重量；提高小鼠腹 腔巨噬细胞的吞噬能力；促进老龄小鼠胸腺形态和超 微结构逆转变化的作用[7]。二苯乙烯苷同时还具有较强 的抗补体活性，可能参与调节机体免疫。
2、降血脂及抗动脉粥样硬化作用
脑血管疾病是中老年的多发病和常见病，高脂血 症是动脉粥样硬化的首要危险因素。凌罗庆等在家兔 急性高脂血症模型实验发现，何首乌及其复方制剂可 以使家兔血胆固醇迅速降低至近正常水平；鸽高胆固 醇血症模型也显示，何首乌的醇提取物可以显著抑制 鸽血清胆固醇的增加，耿文奎等研究发现，首乌提取 液可明显的提高实验大鼠血清中高密度脂蛋白（HDL） 水平，降低低密度脂蛋白（LDL）水平。
日本学者 研究发现，2，3，5，4’- 四羟基二苯乙烯 -2- O- β-D葡萄糖苷能够降低油脂喂养的大鼠血浆脂质水 平，但对肝脏脂质含量无影响，而白藜芦醇及其苷则 对血浆和肝脏脂质都有降低作用[11]。
首乌降血脂及抗动脉硬化的作用机理可能与以下 作用有关：
⑴ 何首乌中的蒽醌类可以促进胃肠蠕动， 减少胆固醇的吸收；
⑵卵磷脂参与肝脏高密度脂蛋白 的合成，促进甘油三脂和胆固醇的代谢；
⑶ 卵磷脂经 过体内转化为血管活性物质，如溶血卵磷脂、不饱和 脂肪酸卵磷脂，抑制血小板聚集；
⑷ 调节脂类代谢， 如抑制吸收，加快肌肉组织对脂类的利用；
⑸白藜芦 醇和二苯乙烯苷具有抑制5-脂氧化酶产物羟二十碳四 烯酸（Hydroxyeicosatetraenoic acid，5-HETE）、环 氧化酶产物HHT和抑制血栓烷A2的作用。白藜芦醇 能抑制5-脂氧化酶和环氧化酶，还可以抑制由ADP、 花生四烯酸、TXA2 引起血小板聚集[12]；
（6）二苯乙 烯苷可抑制血小板源生长因子（PDGF）诱导的小牛血 管平滑肌细胞的增生[13]；
（7）二苯乙烯苷能显著抑制细 胞间粘附分子（ICAM-1）和血管细胞粘附分子 -1 （VCAM-1）的表达，明显阻断肿瘤坏死因子（Tumo necrosis factor，TNF）诱导的人类脐静脉内皮细胞和 人单核细胞系THP-1细胞之间的粘附作用[14]。
3、促进肾上腺皮质功能
何首乌具有肾上腺皮质激素样作用，可以兴奋肾 上腺皮质功能，调整机体非特异免疫力。实验发现，何 首乌可以增加11周龄的小鼠肾上腺重量，对抗柴胡、 氢化可的松引起的肾上腺的反馈性抑制萎缩[5]。
4、保肝作用
二苯乙烯苷能抑制过氧化脂质在肝脏中沉积，显 著拮抗过氧化玉米油所致的大鼠的脂肪肝、肝功损伤 （GOT、GPT升高）、肝脏过氧化脂质的含量升高。体 外实验发现，二苯乙烯苷、白藜芦醇及其苷——云杉 新甙可以抑制 ADP 和尼可酰胺腺嘌呤二磷酸核酸 （NADPH）所致的大鼠肝微粒体脂质的过氧化[15]。 何首乌磷脂含量较高，磷脂既是构成生物膜结构 的重要成分，也参与细胞间信息传递，如第二信使三 磷酸肌醇（IP3）和二脂酰甘油（DAG）。肝内卵磷脂 减少，可以影响肝脏合成的脂肪酸后的肝外运输，导 致脂肪肝，影响肝脏的正常功能。陈万生等从首乌中 首次分离出五味子素，可能参与首乌的保肝作用[16]；此 外，何首乌可以增加肝糖原的储备[2]，也有利于对肝的 保护。
5、神经细胞保护作用
我们课题组对二苯乙烯苷的神经药理学作用做了 大量的较全面的研究[6，17-19]。我们通过建立脑缺血再灌 注沙土鼠和小鼠模型及β-淀粉样肽致痴呆小鼠模型， 较系统地研究了二苯乙烯苷对脑缺血再灌注脑损伤保 护作用机理，观察了对痴呆小鼠学习记忆的提高和改 善作用：行为学实验发现，二苯乙烯苷能够改善模型 动物的学习记忆功能；经典干湿重法实验显示二苯乙 烯苷可以降低脑组织含水量；神经元特异性烯醇化酶 （NSE）免疫组化显示，二苯乙烯苷能够保护神经元细 胞结构完整；放射配基结合实验显示二苯乙烯苷能降 低NMDA受体的活性；利用激光共聚焦显微镜激发钙 离子荧光发现，二苯乙烯苷可以抑制皮层和海马区细 胞内游离钙离子浓度的升高，减轻钙超载引起的的神 经元损伤和死亡；
我们在实验中也发现，二苯乙烯苷 具有降低脑组织中MDA的含量，提高SOD的活性。因 此，二苯乙烯苷对于防治缺血性脑血管疾病及改善AD 患者学习记忆可能具有良好的开发前景。
6、其它
二苯乙烯类对肿瘤的生长和肺部转移具有较强的 抑制作用[20]。
研究发现，其抑制作用并不是通过自然 杀伤细胞（NK）细胞或细胞毒性T淋巴细胞实现的。 白藜芦醇苷是通过抑制DNA的合成（浓度为1000mM） 实现的，但是低浓度时（10-100mM）无效。二苯乙 烯苷也是通过抑制 DNA 的合成（IC50=81mM）实现 的；同时，二者都有抑制人脐静脉内皮细胞形成新生 毛细血管网的作用（浓度为100-1000mM），可能也通 过抑制肿瘤新生毛细血管网的生成而抑制肿瘤生长。
在当前我国老龄化现象日趋严重的情况下，何首 乌作为祖国传统医学中具有延年益寿及能够治疗或/ 和预防老年期多发病和常见病的要药，成为当今药物 研究的热点和重点。结合我们最近的研究发现，何首 乌中的主要药效成分2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯- 2- O-β-D葡萄糖苷在脑保护作用及改善动物的学 习记忆和认知功能方面必将促进首乌的进一步开发和 利用。
