恶性肿瘤的治疗一直是世界性难题。近年来随着肿瘤分子生物学研究的深入,癌症的分子靶向治疗显示出了“令人鼓舞”的前景。研究人员有充分的理由相信,癌症分子靶向治疗的最大好处就在于,针对性强,效果显著,在杀伤癌细胞时基本上不损伤正常组织,被认为是未来癌症治疗中最具前景的研究方向之一。 第41届美国临床肿瘤学会年会日前在奥兰多召开,在本次大会上报告的大量临床肿瘤学最新研究成果中,与分子生物学有关的占到了近1/3,肿瘤的分子靶向治疗更是备受“追捧”。
那么,什么是癌症的分子靶向治疗呢?众所周知,由于癌细胞是一有别于正常细胞的异常细胞,其基因、基因表达的受体蛋白和调节癌细胞生长的调节分子,均与正常细胞不同。对癌细胞的这些靶点进行“阻击”、封闭,可抑制癌细胞生长,称为分子靶向治疗。下面就简单地介绍一下几种常见的分子靶向治疗:
一、针对癌细胞的信号传导的分子靶向治疗
细胞内有特殊信号传导通路。外界的信号,如激素或细胞因子,与细胞表面或细胞膜中受体结合,再通过一系列步骤传递给细胞内分子,调控细胞活动。如果没有这种信号传递,细胞生长、分化和功能便不可能进行。针对癌细胞的信号传导,目前已出现了一些药物,主要有:(1)伊马替尼(imatinib myslate,Glivec,STI571):主要治疗慢性粒细胞性白血病和胃肠道基质细胞瘤。对慢性粒细胞性白血病,该药可使98%的病人取得血液学完全缓解,53%的病人取得细胞遗传学缓解。对晚期转移性胃肠间质肿瘤,可使88%的病人受益;(2)吉非替尼(gefitinib,2D1839,Iressa):是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗肺癌,对东方人的疗效优于对欧美患者;(3)Tarceva(OSI-774):也是表皮生长因子受体抑制剂,用于治疗非小细胞性肺癌、头颈部癌、卵巢癌等。
二、针对分子靶点的单克隆抗体的分子靶向治疗:
美国FDA批准上市的有(1)美罗华(Rituximab,Mab Thera):是针对B细胞CD20抗原的单克隆抗体药,治疗非何杰金淋巴瘤,有效率50%以上;(2)赫赛汀(Trastuzumab,Herceptin):用于治疗乳腺癌。与化疗药联合应用,可使90%以上HER-2受体阳性的病人,取得疗效;(3)C225(Cetuximab):可阻断表皮生长因子与其受体相结合,用于治疗结肠癌和头颈部肿瘤,有效率48%。
三、针对肿瘤血管生成的分子靶向治疗:
反应停(thalidomide)和Avastin(bevacizumab)具有此种作用。反应停对多发性骨髓瘤有良好疗效。用于治疗结肠、直肠癌。对其他癌也有一定疗效。
四、针对芳香化酶的分子靶向治疗:
主要药物有他莫昔芬(三苯氧胺)、来曲唑(Femara,letrozole)、依西美坦(Aromasin,exemestane)和苪宁德(Arimidex,anastrozole),能抑制芳香化酶,可阻断雌激素合成,从而使一些与雌激素相关的癌肿受到抑制。目前主要用于治疗绝经后乳腺癌。