没有彻底解决安全问题尤其脱靶现象,就贸然用于人类生殖细胞/胚胎医疗临床,人类就是自掘坟墓。这还不仅仅是伦理问题。
人类大约有2万个蛋白功能基因,还有数不清的其它功能区域如non-coding RNA 基因,参与调控的promoter和enhancer等保守区,一旦脱靶破坏了它们中的若干个,这些被破坏的基因或功能保守区将遗传给后代, 显性者当代表现出病症隐形者要下一或多代后纯合后才表现出病症。这次贺用的CCR5 gRNA的脱靶似乎没有,或目前技术未检出,但不同基因的gRNA脱靶率是不同的,有高的有低的。 如果目前的Crispr/Cas9在生殖细胞及胚胎编辑被广泛应用,每年大概会有成千上万甚至十几万的被编辑个体产生。想象看,每个个体都非常可能(而且几乎是肯定的)带有几个被破坏的功能区(遗传物质DNA功能保守区)保存在人类的基因库里,像幽灵似的游荡,多少代后,慢慢的通过通婚它们纯合后表现出病症............
这些还是我们目前能估计到的,还有目前不能想到的更复杂的情况,如基因A被编辑了失效了,它的失效可能导致身体整个signaling pathways 组成的network 的功能失调。