一九二九年四月，中央派遣刘安恭带来了“二月来信”信中散发着悲观的情绪和失败主义的 苗头，加上刘本人是从苏联回来，对国内革命的情况丝毫不了解，下车伊始，瓦砾哇啦的指责苏区的工作右倾的同时开始有意图的搅浑水。这时，红四军内部已经出现小范围的裂痕， 毛泽东和朱德因为工作上的分歧进而演化为一些争执，这被下面人看到，很快在军内分化成 拥毛派和拥朱派，双方各执一词，互不相让。因此，四军前委决定召开红四军第七次党代表大会来解决类似的问题。没有想到这个出发点很好的会议竟然演变成党史上的一个悲剧。 陈毅适时的职务是红四军前委书记（代理），陈毅对于毛泽东在上井冈山以后一直比较崇拜 ，他把毛泽东比作党内的法正，说是“润之若在，必定能够阻止部队南行”（此话说于1928年6－－7月间，是针对第二次湘南起义后红四军的分裂）。所以，此次党代表大会召开之前 ，毛泽东特意找到陈毅，请他出面肯定一下毛泽东在四军中的历史地位和功绩。毛泽东没有想到他的提前打招呼不仅没有起到应有的作用，反而向他的最初的设想的相反方向滑行。陈毅此刻的想法据他后来自己说：“我总觉得，既然是开会解决问题，就应该畅所欲言，各抒己见，而不是事先定了调子，等候大家的补充，而且，我当时认为，四军是党的军队，不是 毛泽东同志一个人的军队，毛泽东同志的缺点和错误在四军中是不是应该有一个公开的讨论 ，于是，也就采取了一些激进的手段······”（陈毅在延安七大预备会议上的发言） 。一九二九年六月二十二日，七大召开，谁也没有想到，年轻的陈毅代书记，在讲完革命形势以后，公开对朱德、毛泽东同时开火，把他们说成了红四军之所以问题多多的根本原因， 这样一来，不仅是毛泽东坐不住了，连朱德也是出乎意料。陈毅对毛泽东的指责是比较厉害 的，现在我们回过头来看这些讲话，按照极左的观点真是不折不扣的反党言论。陈毅说：“ 毛泽东同志是家长式管理，搞得是一言堂，谁也说的不对，只有他说的对，他说马克思主义要和中国革命的实际相联系，这是对马克思主义的低估和信任不够，是认识模糊。为什么调查研究之后便有了发言权呢？因为他的所谓调查研究就是背后收集你的材料，党员放个屁也是香的，群众的意见就是右倾？说毛好的就是革命的，否则就是不革命？”陈毅话锋一转，接着批判朱德：“朱德是旧军队里面出来的，江湖义气浓厚，什么都是一帮一伙的，搞的是家天下，不得人心。从来不重视政治思想工作，总以为自己就可以包打天下，那么，还要党干什么？”最后，把刘安恭也是臭批一通。陈毅最后说到朱毛的矛盾，指出：“你们朱毛吵架，一个晋国，一个楚国，我是郑国，是小国，夹在中间进退两难，我是进出之间为难，两大之间为小。我跟着谁走？站在哪一边？我就是怕红军分裂，所以，请你们高抬贵手，尽快和解为上（听众大笑）。” 会后，朱德表态：“陈毅同志对我个人的批评从公不从私，我现在不辨。如果是对的，对我有好处的，我会考虑，如果不正确的，将来自然会证明是不正确的。”毛泽东则没有朱德那样的涵养了，他是异常恼火，不停的吸烟。一言不发。陈毅的发言引起了红四军多数官兵的 赞同，更加出乎毛泽东、朱德的意料，会后的选举结果一出来，毛泽东、朱德都是落选，而 慷慨激昂的陈毅居然被选举成为前委书记。按照罗荣桓、陈毅、毛泽东、罗瑞卿、萧华、谭政等人的回忆，其实，最后关头只是差陈毅的一票，结果陈毅把这一票投给了他人而非毛泽东。陈毅虽然宣称自己是过渡内阁，但是，毛泽东气愤难平，离开四军到了蛟洋去养病。 这件事给毛泽东、陈毅一生的交往留下了巨大的阴影，毛泽东一生最恨以下犯上，而在他的 一生中唯一一次的以下犯上最后得逞就是这一次党代会，红四军是毛亲手开创和建立的，是 他赖以生存的枪杆子，陈毅的夺权和突然袭击让毛泽东备受刺激。虽然此后毛泽东在宁都会议和最高三人团面前折腰，但毕竟他们是代表中央的，而在井冈山这块毛泽东自视为禁脔的 自留地上，陈毅公开把他赶下了台。使他难以容忍。此事后来经过毛泽东口中说出的就不下 十次，成为陈毅历史上反对毛主席的最大罪状，也是陈毅的最大的历史包袱。毛泽东是恩怨分明的人，他特别是在非常时期特别注意身边人对他的政治路线、组织路线的忠诚态度，一经发现动摇，此人很有可能就此废弃。至少不会得到亲信。 一九二九年七月，中央要求红四军派代表参加在上海召开的军事会议，陈毅邀请毛泽东参加，被毛泽东一口回绝。陈毅说的很诚恳，但是，毛泽东余怒未息，他说：“你们搞的那个七大的做法我坚决不同意。我不能随便的就跟你回去。”此后，中央听到四军内部的矛盾重重，立刻派周恩来、李立三、陈毅组成三人协调委员会，专门解决红四军的问题。陈毅没有因为受到毛泽东的冷遇而对毛泽东的过去持有偏见，他负责起草的党史上著名的“中央九月 来信”中高度的赞扬了毛泽东对于创建井冈山和四军的丰功伟绩。同年10.22，陈毅到粤北 见到朱德，朱德告知陈毅，原来陈毅去上海以后，毛泽东专门写了一封针对陈毅的信在四军中广为散发，信中写道：“我平生精密考察事情，严正督促工作，此为陈毅视作眼中钉，陈毅让我作八面美人，四方讨好，我办不到，我不能回来，是陈毅不让我回来，他的路线问题不解决，我如何回来？”（此信存于中央革命军事博物馆）当晚，陈毅传达中央九月来信， 同时再度请毛泽东出山。 十一月四日，陈毅写信给毛泽东，坦诚的承认了自己的鲁莽和孟浪。十一月二十六日，毛泽东在朱德。陈毅的第三次恳请下回到红四军。十二月二十八日召开著名的古田会议，陈毅主持，毛泽东再度当选前委书记。 作为此事件的始作俑者，陈毅以后不知道因为这个做了多少次的检查、反省、自责，直到晚年这项繁剧的工作仍然在进行着。他的努力还债还体现在逢人便说自己当年的幼稚和糊涂， 以求得毛泽东的谅解。薄一波、彭真、徐向前等人都有回忆文章提到，这里不再多言。值得一提的就是延安七大的预备会议上，康生突然发难，指责陈毅的这一历史疮疤，毛泽东、刘少奇、周恩来、朱德都默默无语。听任康生的咆哮。最后还是任弼时看不过眼，制止了康生 ，会后，陈毅做了长篇的陈述，再度把自己推上被审判的位置。直到毛泽东以胜利者的姿态 肯定了陈毅的在苏北的抗日功勋才结束。 文革中二月逆流的时候，林彪点了陈毅的名，他说：“陈毅历史上就是反对主席的，这次又跳了出来，说明是死不改悔。”巧合的是庐山会议上，林彪翻车，谢富治等人指责二陈合流 时又把这件事提了出来。陈毅只有默然检讨。
