抗病毒药治肺炎

抗病毒药治肺炎

在讲药之前先看看官方总病例和死亡总数，总趋势没变，依然以高斜率在增长，过去一段时间一直说是以同样的斜率在增，细看一下，其实最近几天更陡一些，这个是不是要接近顶峰前的快速攀升目前还不清楚，看样子，近几天依然不会出现拐点。

今天的预测，病人总数到高峰时应该是： 44268（36864 to 57345），总死亡人数：1102 （823.7 to 1838）死亡率：2.5% (2.2% to 3.2%)。比昨天各项都有上升。 昨天预测的病人总数到高峰时应该是： 36051（29773 to 47632），总死亡人数：872 （647.7 to 1509）病死率：2.4% (2.2% to 3.2%)。

从到目前为止的分析看，基于实际数字的预测都是动态的，随着实际数字的改变，预测也会相应变动，所以不管如何预测，都不会很准确，至少在出现拐点前不会。 

下面再讲讲目前用于治疗武汉肺炎的抗病毒药吧。

武汉肺炎发生以来，各地的医院都开始使用抗艾滋病毒的复方药，这些药到底有没有用目前还不清楚，但据来自国内和泰国的个案报道，至少有几位医生相信那些药物是有效的。

尽管如此，目前还不能肯定是否真正有效和有多大的效，因为不少病人即使不用药在一定的时候也可以通过自己的免疫系统的抗病毒作用将病毒清除。实际上整个肺炎过程就是人体和病毒的斗争过程，在这个过程中人体组织中的细胞会释放一些细胞介素特别是有抗病毒作用的甲型干扰素用以清除病毒。 而且，在急性感染时抗病毒的药通常是在感染的早期作用比较好，在晚期效果则不那么明显。

在这篇文里我想从几个角度综合一下目前在这类药对冠状病毒的作用的报道，看看有没有足够的科学证据支持把这些抗病毒药用于治疗武汉肺炎。

首先，上述提到的抗病毒药有两大类，第一类是所谓的蛋白酶抑制剂。所抑制的蛋白酶是艾滋病毒里面的主要蛋白酶，该酶在病毒复制的时候起关键作用，负责大多数病毒蛋白的形成过程中的初级和次级处理，具体的说就是去掉一些不要的残基。  

（抗艾滋病毒药物和该病毒的3C蛋白酶催化中心结合的示意图）

这个酶进行切除这些残基的时候，是利用其中的一个叫催化中心进行的，这个中心有一定的形状，只能让被切的蛋白的需要被切的那一点进入，这样就保证其既能有效完成切除，又不随便乱切。抗艾滋病的一些药就是能够进入这个中心并占据它，让底物不能进入，从而阻止那些病毒蛋白的形成，抑制病毒的复制。 

引起肺炎的武汉病毒，萨斯和中东肺炎病毒也有这样一个酶，因为其和那个3C长得样子错不多，又被叫做3C样蛋白酶。研究发现一些艾滋病毒3C蛋白酶抑制剂也可以和武汉肺炎病毒的3C样蛋白酶的催化中心结合，并有可能对肺炎病毒的3C样蛋白酶起到一定的抑制作用，为用艾滋病药治疗抗武汉肺炎病毒的提供了结构学证据。

                        

（武汉肺炎病毒的3D模型中显示的催化中心和抗艾滋药物奈非那韦结合的模拟图） 

光结构学证据还不够，一个化合物有无抗病毒作用，要看它能否抑制或者阻止有这种酶的病毒在细胞里的复制。用这个方法，香港的一位姓Tan的病毒学家和其同事们检查了一种抗艾滋病毒的3C蛋白酶抑制药奈非那韦是否有抗病毒的作用。他们发现该药对萨斯病毒的复制并没有抑制作用，可能和这类药物和武汉肺炎病毒的结合并不是非常的紧密。

人们正在试用的第二类抗病毒药是所谓的核苷类似物，这类物质和细胞内的内源性核苷在结构上相似，在病毒复制时可以玩掉包计，让聚合酶在进行病毒RNA复制时把其当成是真正的核苷利用，一旦成功加上RNA，却不让聚合酶加更多的核苷，并因此干扰病毒RNA 的合成，进而抑制病毒的复制。这类药中有罗氏的鸟嘌呤类似物巴韦林和吉利德的腺嘌呤类似物瑞昔韦。Tan在其上面提到的试验检测了前者的作用，发现其对SARS病毒的复制有抑制作用。

上述这两类药曾被用来治疗SARS，最近又被用来治疗武汉肺炎。

在萨斯治疗中，结果似乎是和体外的相反，利巴韦林单独用的时候没有什么效果，而在和3C蛋白酶抑制剂及激素合用的时候则比单独使用激素让病人有更高的血氧，同时胸片影像改善也更快。

在武汉肺炎的治疗上，目前抗艾滋病的3C蛋白酶抑制剂在大范围里使用，而吉利德的瑞昔韦虽然没有被批准，但作为实验用药也被用于武汉肺炎的治疗，对两种药的效果目前都只有零星的报道，都说用这些药后，病人的病情得到改善并是病毒很快出现阴性，但这个因为只是少数案例，不知道还有多少用了这些药根本就没有效的，所以对这类的报道应该持谨慎的态度。值得提出的是吉利德的那个药在不久前才在Ebola感染的病人身上试过，结果发现没有什么效果。

一个药如果真正有效的话，一般在体外，动物模型和人身上都应该有效的，一个药如果在体外都没有用，在体内却有作用是很难想象的。

尽管如此，在没有有效的抗病毒药的时候，这些药是病人，医生，家属和亲友唯一的希望，出于人道主义，哪怕是有一丝希望，也应该让病人能够接受抗病毒的治疗。但从科学的角度来看，这些药对武汉肺炎病毒到底有无效果，还要比较严谨大型的随机双盲临床试验来检查。

俗话说有病乱投医，在武汉肺炎大流行的时候，不仅病人有病乱投医，政府，医护人员和社会各界也都难免有这种心理，当这种心理或心态出现的时候，大家常常会手忙脚乱，出于对生命的热爱，倾向于做一些不太科学的决定，这是可以理解的。但是科学终归是科学，弄清有没有作用，不仅对病人有好处，也可以减少病人和政府浪费不必要的资源。 

最后，想提提那个带着药和希望去中国治疗肺炎的德国人，当时看见那个消息我就觉得那人有点忽悠。稍微有点药物开发常识的人都知道，一个没有经过系统的测试的化合物在短期内成为药的机会是负零。所以，这个时候去中国无非是想搞点病毒的样本去测试他的化合物。果不然，在下面链接的一个采访里，他亲口这么说，可见这个时候，不管是什么人只要说有消除病毒的药都有人信，这也难怪会有一个二黄治疗肺炎的传说。

https://www.nature.com/articles/d41586-020-00190-6