川普不谈神药了

川普不谈神药了

昨天看了一篇报道提到川普及亲川媒体最近几天很少提到神药羟基氯喹，这个引起了我的好奇，为了满足这个好奇和自己一直以来对这个药的关注，我问谷小哥是怎么回事，小哥说他也不知道，不过可以帮俺查查。

不一会，小哥回来说最近关于神药的消息都不怎么好，首先是瑞典那边因为发现神药能够在部分病人身上引起心血管方面的问题而命令医生除非是临床试验不准用该药。

接着，法国传出消息，说该药没有什么效果。在一篇题为：No evidence of clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients hospitalised for COVID-19 infection and requiring oxygen: results of a study using routinely collected data to emulate a target trial中，Mahéva和同事们报道了他们观察到的结果。

他们一共对181例SARS-CoV-2肺炎患者进行了观察，这些人中 84人在入院的48小时开始接受羟基氯喹的治疗（HCQ组），97人没有用HCQ的人作为对照（无HCQ组）。两组之间在入院时的严重程度差不多。在加权分析中，HCQ组中有20.2％的患者在七天内被转移到ICU或死亡，而无HCQ组则为22.1％。 HCQ组中有2.8％的患者在7天之内死亡，而非HCQ组为4.6％，7天内发生急性呼吸窘迫综合征的比例分别为27.4％和24.1％。在统计学上，三个指标在两组间都没有显著性差别，说明该药没有作用。不仅如此，还有八名用HCQ的人因为心电图的变化而不得不停药。

在这个之后不久，巴西不得不终止一个临床试验，原因是用药的两组之中，剂量比较高的一组出现了过多的死亡而不得不停药。在题为《Chloroquine diphosphate in two different dosages as adjunctive therapy of hospitalized patients with severe respiratory syndrome in the context of coronavirus (SARS-CoV-2) infection: Preliminary safety results of a randomized, double-blinded, phase IIb clinical trial (CloroCovid-19 Study)》一文中，作者这么说：在招到的81人中，高剂量组 （600 毫克，一天两次 - 和法国称该药可以清除病毒的医生用的剂量相同）比低剂量组（400毫克）的病人有更多的QT变化和死亡。下面的图是从该文稿中复制的，在短短的13天里，这么小的样本就可以看出两组间的存活（或死亡）有显著性差别，让该试验的安全监察人员不得不建议停掉高剂量组。

如果这个还不够的话，美国人自己今天也报道羟基氯喹不仅没有效果还有可能导致更多的死亡。 在题为《Outcomes of hydroxychloroquine usage in United States veterans hospitalized with Covid-19》一文中，美国南卡的哥伦比亚退伍军人医院的研究人员总共评估了368名患者（HCQ，n = 97； HCQ + AZ，n = 113；无HCQ，n = 158）在用药后的两个指标，需要用呼吸机的概率和死亡。记过发现除了需要上呼吸机的概率没有因为用药有降低外，HCQ组比无HCQ组的死亡率要明显高，分别为27.8％和11.4％。

不知川普和其粉们这几天不再高叫神药是否和这些结果多少有关，不管是不是，现在看来不相信科学的行政命令在任何国家都不是好事。要治国，光靠CS是不够的，没有科学支持的CS实际上就是BS，甚至比BS还要坏。

其实一直都有不少的人反对川普用行政干预需要专业指导的科学决策，其中反对最坚决的一个人就是他的专业顾问福西博士。不管是在什么场合，福博士从一开始到现在都直接或间接地反对除了在临床试验范围外使用羟基氯喹，这个不仅是因为该药的药效没有得到证实，还因为它有比较特别的毒性，那就是对心脏的电传导中的QT周期有影响，可以让它延长。

QT是指心电图上的从Q波到T波终点的时间，它和心动周期特别是心室的舒缩有关，正常的时候QT在一定的时间完成。如果延长了就会发生室性心律失常，严重的时候会引起晕阙甚至猝死。在临床上，QT延长除了有少数是因先天的遗传因素引起的外，多数是后天的，药物引起的占相当大一部分。

有基本药物开发知识的人都知道，在研发药时最忌讳的一个副作用就是对心脏传导性特别是QT的影响。人们现在基本上不会让这样的试验药物进入临床。但由于历史原因，临床上使用的药特别是老药还有些可以引起QT延长，羟基氯喹就是其中的一个，虽然它不是最厉害的，但是没有人知道肺炎会不会让病人对羟基氯喹引起的QT副作用更加敏感，更让人担心的就是一旦这些人产生了QT或其它问题，他们就会自动变为高危人群，本来不会死的，却因为使用这个药而死掉了，这个可能是后面两个临床试验观察到死亡率增高的原因。

虽然是不是这样还需要更多的临床试验，但是这些结果应该足以引起人们的重视，希望川普极其粉们这几天没提是意识到了在关系到人命的时候，最好还是要相信科学，而不是CS或者BS， 不然会死人的。