工程篇之九(第1节): 双特异抗体(Bispecific Antibodies, BsAbs)

双特异抗体(Bispecific Antibodies, BsAbs)是一类特殊的抗体,具有能够同时识别和结合两种不同抗原的能力。双特异抗体的独特结构使其在治疗复杂疾病(如癌症、自身免疫性疾病、传染性疾病等)方面具有巨大的潜力。

双特异抗体的应用包括癌症治疗靶向递送(双特异抗体可以用于将药物或其他治疗剂更精准地递送到特定的病变部位,从而减少对健康组织的副作用)阻断多重信号通路(在一些疾病中,多种信号通路可能同时参与疾病进展,双特异抗体可以同时阻断这些信号通路,从而提高治疗效果)等等。目前,已经有15款双抗获批用于临床治疗,除3款(EmicizumabFaricimabOzoralizumab)用于非肿瘤适应症,其他都是针对肿瘤适应症(Klein et al., 2024. Nat Rev Drug Discov 23:301–319)。更多的双特异抗体正在进行临床试验。

Trade Name

Active Ingredient

Targets

Year Approved

Indication

Removab

Catumaxomab

EpCAMxCD3

2009 (EU)

Malignant ascites (MA) in adults 

Blincyto

Blinatumomab

CD19xCD3

2014

Relapsed or refractory B cell precursor ALL

Hemlibra

Emicizumab

FIXa / FX

2017

To prevent or reduce the frequency of bleeding episodes in hemophilia A with factor VIII inhibitors

Rybrevant

Amivantamab

EGFRxMET

2021

NSCLC with certain mutations

Kaitanni

Cadonilimab

PD1xCTLA4

2022 (China)

Relapsed or metastatic cervical cancer

Kimmtrak*

Tebentafusp

(MHC:gp100p)xCD3

2022

To treat a form of unresectable or metastatic uveal melanoma

Vabysmo

Faricimab

Ang-2xVEGF-A

2022

Neovascular (wet) age-related macular degenerated and diabetic macular edema

Tecvayli

Teclistamab

BCMAxCD3

2022

Relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM)

Lunsumio

Mosunetuzumab

CD20xCD3

2022

RRMM

Epkinly

Epcoritamab

CD20xCD3

2023

To treat relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma

Columvi

Glofitamab

CD20xCD3

2023

To treat relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma or large B-cell lymphoma

Elrexfio

Elranatamab

BCMAxCD3

2023

RRMM

Talvey

Talquetamab

GPRC5DxCD3

2023

RRMM

Imdelltra

Tarlatamab

DLL3xCD3

2024

Extensive-stage small-cell lung cancer (SCLC)

双特异抗体的开发技术包括将两种不同的抗体片段组合成一个单一的抗体分子,或者通过基因工程技术设计出能够同时结合两种抗原的抗体分子。大部分获批的双抗结构还是IgG样的、对称的、两个靶点比例是1:1的。当然也有不同结构的,比如Blincyto、Tebentafusp没有Fc结构。同样有Fc结构的,彼此之间也有区别,比如为减少错配的发生,有采用knob-into-holes技术处理的,比如罗氏的两个分子Lunsumio和Columvi。



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