妇女更年期，发生以雌激素分泌下降为主要特征的一系列内分泌变化，伴随潮热，失眠，易怒，等影响生活质量的各种不适反应。为减轻或消除伴随的不适反应，雌激素替代疗法应运而生，向体内补充雌激素以及/或者 孕激素（estrogen and/or progesterone）。但发现有不少副作用，比如增加乳腺癌，子宫癌，心血管病（血栓）的发病率，听力下降，等等。除此之外，有报道说雌激素替代疗法会增加妇女腰痛（lower back pain）的几率。这里主要讨论激素替代疗法对腰痛，乳腺癌，和子宫癌的影响。
1976年美国对7 千多名妇女的统计调查发现，雌激素替代疗法增加了腰痛比率(52.7% 对比 43.4%)【1】。 1995年对1千多名瑞典妇女的统计调查也有类似结论 (48% 对比 42%,),【2】。
为什么雌激素疗法会增加腰痛几率呢？原因可能在于雌激素疗法对韧带的改变。有文献 【3】指出，与未服用雌激素者相比，服用雌激素虽然对韧带中纤丝截断面积没有影响，但大大减少了粗大纤丝的比例（从43% 降为26%）。服用雌激素，使得反映韧带抗拉能力的韧带刚度和韧带杨氏模量都有所下降，韧带刚度从3094 N/mm 减为2821 N/mm，韧带杨氏模量从1.8 GPa/% 减为1.3 GPa/% 。简单的说，就是服用雌激素使得韧带变松了。更年期前的妇女，雌激素水平高，身体的柔韧性普遍高于男性，就是韧带的刚度低于男性，容易拉伸。这与雌激素作用于韧带的结论相符。 脊柱的稳定性与维持脊椎正常位置的多种韧带密切相关，由此推测，妇女在更年期，随着年龄增长，韧带强度已经自然下降，采用激素替代疗法，提高了体内雌激素水平，进一步降低韧带刚度和强度，使得脊椎易于移位，偏离正常位置，所以用替代疗法的人腰痛比例偏高。
激素替代疗法除了增加腰痛比例外，还会增加子宫内膜癌，乳腺癌，和卵巢癌风险【4】。
妇女怀孕后，雌激素和孕激素在血液中的含量升高很多。一个从母猪的实验揭示，雌激素和松弛素促进子宫生长。孕激素与松弛素 (relaxin) 协同，可以软化子宫颈，降低宫颈胶原纤维蛋白的组织和密度，为分娩做准备【5】。这个实验结果虽然不能完全套用于人，但提示雌激素，孕激素，和松弛素可以促进子宫生长，同时降低宫颈胶原纤维密度，软化宫颈。妇女更年期后，如果用激素替代疗法，没有怀孕，却提高雌激素和孕激素水平，刺激子宫生长和宫颈软化，使原来应该停止生长，渐渐萎缩的器官逆生长，增加癌症风险不奇怪。
在另一个以猪为模型的实验中【6】，研究为何激素替代疗法增加乳腺癌风险，发现如果雌激素或孕激素单独作用，对乳腺的影响不大。但如果雌激素和松弛素共同作用，可以大大促进乳腺生长。而孕激素和松弛素共同作用，可以减低乳腺基质中胶原纤维组织。在激素替代疗法增加癌症风险的机理中，松弛素可能起了相当的作用。
激素替代疗法可以缓解妇女更年期症状，但也有一些副作用。如果症状严重，使用该疗法，可以不用口服制剂，改用皮肤贴剂。二者效果类似，皮肤贴剂的价格比口服药物贵很多，但皮肤贴剂的激素剂量不到口服剂量的10%。比如皮肤贴剂含雌激素约0.025～0.05毫克/天，而口服药物含雌激素约1～2毫克/天。有报道说皮肤贴剂对心血管的影响大大小于口服剂型【7】。
参考文献
1. Back problems among postmenopausal women taking estrogen replacement therapy: the study of osteoporotic fractures. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11462095
2. Is hormone replacement therapy a risk factor for low back pain among postmenopausal women? http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9563112
3. Effect of estrogen on tendon collagen synthesis, tendon structural characteristics, and biomechanical properties in postmenopausal women. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18927264
4. Menopausal Hormone Therapy and Cancer Risk，http://www.cancer.org/cancer/cancercauses/othercarcinogens/medicaltreatments/menopausal-hormone-replacement-therapy-and-cancer-risk
5. Individual and combined effects of relaxin, estrogen, and progesterone in ovariectomized gilts. I. Effects on the growth, softening, and histological properties of the cervix. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8070369
6. Individual and combined effects of relaxin, estrogen, and progesterone in ovariectomized gilts. II. Effects on mammary development. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8070370
7. Effects of oral and transdermal estrogen/progesterone regimens on blood coagulation and fibrinolysis in postmenopausal women. A randomized controlled trial. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9409295
